Syndrome de Marfan
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2008-07-04T23:00:58Z
Julroy67
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Correction lettre manquante
{{Maladie génétique|Nom de la maladie=Syndrome de Marfan
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=154700 154700]
|Transmission=[[Transmission autosomique dominante|Dominante]]
|Gène=FBN1
|Monogénique=Oui
|Empreinte=?
|Chromosome=[[chromosome 15 humain|15q21]]
|Locus=
|Mutation=Ponctuelle
|Allèle=Plus de 200
|Incidence=?
|Prévalence=1/5000 à 1/10000
|Pénétrance=100% si le sujet atteint est âgé d'au moins 16 ans.
|Nombre=?
|Anticipation=?
|Maladie liée=[[Syndrome MASS]]<br />[[Syndrome de Shprintzen-Goldberg]]<br />[[Syndrome de Weill-Marchesani]]<br />[[Prolapsus familial de la valve mitrale]]<br /> [[Ectopie du cristallin forme familiale]]
|Prénatal=Possible
|Novo=25% à 35% des cas sont [[sporadique]]
|Porteur=?
|Article=Syndrome de Marfan
}}
Le '''syndrome de Marfan''', ou '''maladie de Marfan''', est une [[maladie]] génétique, se transmettant sur le mode dominant, du [[tissu conjonctif]]. Elle atteint l'ensemble des organes du corps humain, avec des degrés très variables dans ses manifestations cliniques. Les organes les plus touchés sont: l'[[œil]], le [[squelette]] et le [[système cardio-vasculaire]].
==Historique==
Il doit son nom au [[pédiatre]] [[France|français]] [[Antoine Marfan]], qui le décrivit en [[1896]]. Le professeur fit une première publication à partir d'une [[dolichosténomélie]] chez une enfant de 5 ans en [[1896]]. C'est ainsi que la [[dolichosténomélie]] sera désormais appelée syndrome de Marfan.
Un traitement par médicaments [[bêta-bloquant]]s a été proposé dès [[1971]]<ref>Halpern BL, Char F, Murdoch JL, Horton WB, McKusick VA, ''A prospectus on the prevention of aortic rupture in the Marfan syndrome with data on survivorship without treatment'', Johns Hopkins Med J, 1971;129:123–129</ref>.
Le substrat génétique a été identifié en [[1991]]<ref>Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et als. [http://www.nature.com/nature/journal/v352/n6333/abs/352337a0.html ''Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene''], Nature, 1991;352:337-339</ref>.
==Épidémiologie==
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique rare. Elle touche une personne sur 3000 à 5000<ref>Judge DP, Dietz HC, [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673605677896/abstract ''Marfan’s syndrome''], Lancet, 2005;366:1965–1976</ref>. C'est une maladie héréditaire [[Transmission autosomique dominante|autosomique dominant]]e, mais un tiers des cas sont dus à des mutations spontanées (non héréditaire)<ref name="circ2008">Keane MG, Pyeritz RE, [http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/117/21/2802 ''Medical management of marfan syndrome''], Circ, 2008;117:2802-2813</ref>. À l'heure actuelle, un enfant sur deux risque d'être atteint, quel que soit son sexe, si l'un de ses 2 parents est atteint. Il n'y a pas de différence entre les sexes. Dans les formes non familiales, un âge paternel avancé semble être un facteur de risque peu prononcé.
La principale cause de [[morbidité]] et de [[mortalité]] est en rapport avec l'atteinte des vaisseaux : dilatation de l'aorte, dissection de l'aorte, prolapsus de la valve mitrale avec ou sans insuffisance mitrale, prolapsus de la tricuspide, dilatation de l'artère pulmonaire.
Avec une prise en charge correcte, l'espérance de vie de ces patients ne diffère pas de la population générale.
==Cause==
Le syndrome de Marfan est en rapport avec une mutation du gène ''fibrilline-1''(''FBN1'') se manifestant parfois dès la naissance avec des signes évidents et une progression rapide de la maladie jusqu'à une manifestation unique de la maladie. Le gène dont la mutation provoque la maladie est situé sur le [[chromosome humain 15|chromosome 15]]. Il a été décrit près de 1000 mutations différentes sur ce gène entraînant des maladies plus ou moins graves<ref>Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys B et Als. [Am J Hum Genet ''Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study''], Am J Hum Genet. 2007;81:454–466</ref>.
Ainsi une anomalie du tissu conjonctif constitué du collagène, est due à une anomalie des microfibrilles participant à la cohérence du tissu conjonctif.
Les conséquences résultant de cette anomalie se traduisent par une altération de la [[Media (artère)|media]].
==Physiopathologie==
Le syndrome de Marfan est une affection du tissu conjonctif qui joue un rôle prépondérant dans l'organisme. C'est une maladie affectant tout le corps.
La protéine codée par le gène ''FBN1'' muté est l'un des composants des micro-fibrilles intervenant, avec les [[intégrine]]s dans l'adhésion à la matrice extra-cellulaire. Il existe un modèle animal de souris génétiquement modifié porteur d'un déficit en fibrilline-1, chez laquelle il est retrouvé une expression anormalement élevé d'un [[facteur de croissance]], la TGF-β (transforming growth factor β) qui pourrait être responsable des signes de la maladie<ref>Neptune ER, Frischmeyer PA, Arking DE, et als. [http://www.nature.com/ng/journal/v33/n3/abs/ng1116.html''Dysregulation of TGF-β activation contributes to pathogenesis in Marfan syndrome''], Nat Genet, 2003;33:407-411</ref>.
===Les vaisseaux===
Le syndrome de Marfan attaque la [[media (artère)|media]] résistante à l'état naturel qui s'affaiblit à la suite d'une fragmentation des fibres élastiques et/ou d'une mort de cellules musculaires lisses. On parle parfois de ''nécrose kystique de la média''. Cet aspect est très spécifique du Marfan mais peut se voir parfois lors d'autres maladies.
=== Le cœur===
La maladie affecte les valves cardiaques notamment la mitrale et l'aortique. Le [[prolapsus de la valve mitrale]] est présent dans plus de la moitié des cas<ref>Weyman AE, Scherrer-Crosbie M, [http://www.jci.org/articles/view/23701 ''Marfan syndrome and mitral valve prolapse''], J Clin Invest, 2004;114:1543–1546</ref> et se présente comme une forme particulière d'[[insuffisance mitrale]] où la valve fuit par excès de tissu valvulaire. Cette fuite est le plus souvent minime mais peut être, parfois, plus importante, nécessitant une réparation chirurgicale.
En dehors de toute atteinte valvulaire, l'[[électrocardiogramme]] montre souvent des anomalies non spécifiques. Des [[troubles du rythme cardiaque|troubles du rythme]] d'origine ventriculaires peuvent provoquer des [[mort subite (médecine)|morts subites]]<ref>Yetman AT, Bornemeier RA, McCrindle BW, [http://content.onlinejacc.org/cgi/content/abstract/41/2/329 ''Long-term outcome in patients with Marfan syndrome: is aortic dissection the only cause of sudden death?''], J Am Coll Cardiol, 2003;41:329–332</ref>, mais cela reste rare.
==Les symptômes==
Le syndrome de Marfan se manifeste avec des degrés de sévérités différents selon les individus. Ainsi voilà une liste non exhaustive de signes:
* croissance anormale des os et maigreur ;
* [[ectopie|ectopie du cristallin]] ;
* [[Anévrisme]] de l'[[aorte]] initiale (à son émergence du cœur) et [[dissection aortique]] ;
* [[Prolapsus de la valve mitrale]] ;
* Des [[pneumothorax]] spontanés ;
* Présence très fréquente de stries.
La [[myopie]] est la manifestation oculaire la plus constante. L'[[ectopie|ectopie du cristallin]] est une caractéristique de la maladie et atteint 60% des malades. Il existe aussi un risque accru de [[décollement de la rétine]], [[glaucome]], et de [[Cataracte (maladie)|cataracte]] précoce.
La manifestation la plus fréquente est la subluxation du cristallin.
L'atteinte du squelette est caractérisée par une croissance exagérée des membres et une hyperlaxité des articulations. Les [[Membre (anatomie)|membres]] sont disproportionnés par rapport au [[Tronc (anatomie)|tronc]] (dolichostenomelie). Les côtes poussent le sternum en avant ([[pectus carinatum]]) ou en arrière ([[pectus excavatum]]). La scoliose est habituelle de moyenne à sévère.
===Diagnostic===
Le diagnostic inclut l'intervention d'un certain nombre de praticiens, notamment l'orthopédiste, l'ophtalmologue, le cardiologue ainsi que le médecin généraliste.
L'examen comprend entre autres : L'[[anamnèse (médecine)|interrogatoire]], recherche de signes physiques et fonctionnels et l'analyse génétique.
Des critères cliniques ont été définis à [[Gent]] (Belgique) en [[1996]]<ref>DePaepe AM, Devereux RB, Dietz HC, Hennekam RCM, Pyeritz RE, [http://www3.interscience.wiley.com/journal/65261/abstract ''Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome''], Am J Med Genet, 1996;62:417–426</ref>.
==Pronostic==
Il est essentiellement lié aux problème de l'aorte avec un risque de [[dissection aortique]] (déchirure de la paroi interne), voire de rupture. Le risque est d'autant plus grand que son diamètre est élevé<ref>Roman MJ, Rosen SE, Kramer-Fox R, Devereux RB, [http://content.onlinejacc.org/cgi/content/abstract/22/5/1470 ''Prognostic significance of the pattern of aortic root dilation in the Marfan syndrome''], J Am Coll Cardiol, 1993;22:1470–1476</ref>, ce dernier pouvant être mesuré lors d'une [[échocardiographie]], lors d'un[[tomodensitométrie|scanner]] ou lors d'une [[Imagerie par résonance magnétique|IRM]].
D'autres complications graves, mais plus rares, peuvent survenir : [[insuffisance cardiaque]] sur une [[insuffisance mitrale]], [[troubles du rythme cardiaque]]...
La grossesse majore le risque de complications et doit donc être soigneusement surveillée<ref name="circ2008"/>.
==Traitement==
===Traitement médical===
Les médicaments [[bêta-bloquant]]s amortissent l'impact du flux systolique sur la média affaiblie de l'aorte. Ils diminuent la progression de la dilatation de l'aorte<ref>Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/330/19/1335 ''Progression of aortic dilatation and the benefit of long-term [beta]-adrenergic blockade in Marfan’s syndrome''], N Engl J Med, 1994;330:1335–1341</ref> et pourrait diminuer le risque de complications bien que cela ne soit pas prouvé explicitement<ref>Ladouceur M, Fermanian C, Lupoglazoff J-M et Als. [http://www.ajconline.org/article/S0002-9149(06)02073-X/abstract ''Effect of beta-blockade on ascending aortic dilatation in children with the Marfan syndrome''], Am J Cardiol, 2007;99:406–409</ref>.
Le [[Losartan]], un [[antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II]], semble être prometteur dans un modèle animal de la maladie puisqu'il inhiberait le TGF-β<ref>Habashi JP, Judge DP, Holm TM et Als. [http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/312/5770/117 ''Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome''], Science, 2006;312:117–121</ref>. Une première évaluation chez l'être humain semble prometteuse<ref>Brooke BS, Habashi JP, Judge DP, Patel N, Loeys B, Dietz HC, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/358/26/2787 ''Angiotensin II blockade and aortic-root dilation in Marfan's syndrome''], N Eng J Med, 2008;358:2787-2795</ref>.
La pratique d'un sport de type statique (musculation) ou d'un sport d'endurance à un haut niveau est déconseillée<ref name="circ2008"/>.
===Traitement chirurgical ===
Après consultation dans un service de chirurgie cardio-vasculaire, on propose au patient la pose d'une prothèse aortique lorsque le diamètre de l'aorte atteint 5 centimètres. Dans ces conditions, les résultats sont excellents. L'opération est bien supportée et améliore l'espérance de vie des patients atteints de Marfan.
==Patients célèbres==
Parmi les célébrités, on suppose {{Référence nécessaire}} que [[Jules César]], [[Charles de Gaulle]], [[Sergueï Vassilievitch Rachmaninov]], la Reine [[Marie Ire d'Écosse]], [[Abraham Lincoln]], le [[violon]]iste [[Niccolò Paganini]], le compositeur de [[Rent]], [[Jonathan Larson]], [[John Tavener]], [[Joey Ramone]] (leader du groupe [[The Ramones]]) et peut-être [[Charles Maurice de Talleyrand]] en étaient affectés {{Référence nécessaire}}. Un livre récent lance l'hypothèse que le Pharaon égyptien Amenhotep IV/[[Akhénaton]] en était peut-être également atteint {{Référence nécessaire}}. On soupçonne également la maladie chez [[Oussama Ben Laden]]<ref>[http://www.doctorzebra.com/prez/a_binladen.htm ''Health & Medical History of Osama bin Laden'' sur le site DoctorZebra]</ref>.
==Sources==
<references />
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:154700 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=154700]
* {{en}} Harry C Dietz, Marfan Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005[http://www.genetests.org/query?dz=marfan]
* De Paepe A, Devereux RB, Dietz HC, Hennekam RC, Pyeritz RE (1996) Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. Am J Med Genet 62:417-26
[[Catégorie :Maladie génétique|Marfan]]
==Liens externes==
* [http://www.marfan.org/ National Marfan Foundation]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/Marfan.html NIH Marfan syndrome page]
* [[Open Directory Project]] : [http://www.dmoz.org/Health/Conditions_and_Diseases/Musculoskeletal_Disorders/Connective_Tissue/Marfan_Syndrome/ Marfan syndrome]
* [http://www.pifo.uvsq.fr/hebergement/marfan/index.html Le site du centre de référence national]
* [http://www.vivremarfan.org/ L’association Française du Syndrome de Marfan]
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Maladie cardio-vasculaire]]
[[ar:متلازمة مارفان]]
[[de:Marfan-Syndrom]]
[[en:Marfan syndrome]]
[[es:Síndrome de Marfan]]
[[fi:Marfanin oireyhtymä]]
[[he:תסמונת מרפן]]
[[it:Sindrome di Marfan]]
[[ja:マルファン症候群]]
[[ko:마르팡 증후군]]
[[nl:Marfansyndroom]]
[[nn:Marfans syndrom]]
[[no:Marfans syndrom]]
[[pl:Zespół Marfana]]
[[pms:Sìndrom ëd Marfan]]
[[pt:Síndrome de Marfan]]
[[ru:Синдром Марфана]]
[[sr:Марфанов синдром]]
[[sv:Marfans syndrom]]
[[tr:Marfan sendromu]]
[[uk:Синдром Марфана]]
[[zh:馬凡氏症候群]]