Syndrome de Noonan
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2008-05-11T23:31:55Z
82.233.25.180
{{Maladie génétique|Nom de la maladie= Syndrome de Noonan
| Autre nom = Syndrome Pseudo-Turner
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=163950 163950]<br/>[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=609942 609942]
|Transmission=[[Transmission autosomique dominante|Dominante]]
|Gène=[[PTPN11(Gène)|PTPN11]]<br/>[[KRAS(Gène)|KRAS]]<br/>[[SOS1(Gène)|SOS1]]
|Monogénique=Non
|Empreinte=?
|Chromosome=[[Chromosome 12 humain|12q24.1]]<br/>[[Chromosome 12 humain|12p12.1]]<br/>[[Chromosome 2 humain|2p22-p21]]
|Locus=
|Mutation=-
|Allèle=-
|Incidence=1 sur 1000 à 1 sur 2500 naissances
|Prévalence=?
|Pénétrance=Variable
|Nombre=-
|Anticipation=Non
|Maladie liée=[[Syndrome LEOPARD]]
|Prénatal=Possible
|Porteur=Sans objet
|Novo=99 %
|Article = -
}}
Le '''syndrome de Noonan''' est une [[maladie génétique]] associant :
* un faciès caractéristique
* une petite taille
* une [[cardiopathie congénitale]],
* une petite taille avec un [[cou]] large ou palmé,
* un aspect inhabituel du [[thorax]] avec implantation basse des mamelons
* un [[retard mental]] de degré très variable
* souvent des anomalies de la [[coagulation sanguine]]
==Étiologie==
Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan
* Mutation du [[gène]] '''PTPN11''' ''protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11'' du [[locus]] q24.1 du [[chromosome]] [[chromosome 12 humain|12]] retrouvé dans 50 % des cas.Le gène '''PTPN11''' code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11.
*Mutation du [[gène]] '''KRAS'''
*Mutation du [[gène]] '''SOS1'''
*Mutation du [[gène]] '''RAF1'''
===Clinique===
Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent fait cliniquement bien établi<ref>Allanson JE (1987) Noonan syndrome. J Med Genet 24:9-13</ref> :
* '''Faciès caractéristique'''
** Les [[oreille]]s implantées sont basses et orientées en arrière et les [[œil|yeux]] écartés, philtrum profond, bordures vermillon de la [[lèvre]] supérieure, petit cou avec implantation basse des [[cheveu]]x.
** Les caractéristiques faciales sont nettes chez le nouveau-né et tendent à disparaître avec la croissance.
* '''Petite taille'''
** La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale.
* '''[[Cardiopathie congénitale]]'''
** Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une [[sténose valvulaire pulmonaire]] associée avec une [[cardiomyopathie]] du ventricule gauche.<br />
** D’autres anomalies ont été décrites comprenant [[communication inter-auriculaire]], [[communication inter-ventriculaire]], [[sténose]] des branches de l’artère pulmonaire, [[tétralogie de Fallot]].
* '''Retard mental''' <br />
** Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un plus faibles que les performances non verbales ;
* '''Troubles de la coagulation :''' <br />
** [[Maladie de Willebrand]], [[thrombocytopénie]] et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des [[saignement]]s anormaux.
* '''Divers''' <br />
** [[Puberté]] retardée chez les '''filles''' mais [[fertilité]] normale.<br />
** Les '''garçons''' ont très souvent un [[cryptorchidie]] bilatérale.
===Diagnostic===
Le [[diagnostic (médecine)|diagnostic]] est essentiellement basé sur la [[Examen clinique|clinique]].<br />
La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie.
==Diagnostic différentiel==
Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental :
* [[Syndrome de Turner]]
* [[Syndrome de Williams]]
* [[Syndrome d'alcoolisation fœtale]]
* [[Syndrome de Watson]]
* [[Syndrome cardio-facio-cutané|Syndrome cardio facio cutanéo muqueux]]
* [[Syndrome de Costello]]
==Mode transmission==
[[Transmission autosomique dominante]] mais la plupart des individus affectés sont le résultat d’une mutation '''de novo'''<br />
Mais 30 à 50 % des parents d’enfants atteints sont porteurs d'une mutation sur le gène PTPN11
==Diagnostic prénatal==
Le diagnostic prénatal est possible par [[prélèvement de trophoblaste]] ou d’[[amniocentèse]] mais la mutation doit être connue avant le diagnostic
==Conseil génétique==
Une [[Conseil génétique|consultation de génétique]] est indispensable.
==Sources==
* {{fr}} [http://groups.msn.com/noonanfrance/accueil.msnw/ Site sur le syndrome de Noonan]
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins]
* {{en}} [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM Site incontournable pour les maladies génétiques]
* {{en}} [http://www.geneclinics.org/ Site donnant des descriptions très pointues des maladies génétiques]
==Références==
<references />
{{portail médecine}}
[[catégorie:Maladie génétique|Noonan]]
[[catégorie:Maladie génétique congénitale|Noonan]]
[[de:Noonan-Syndrom]]
[[en:Noonan syndrome]]
[[it:Sindrome di Noonan-LEOPARD]]
[[nl:Syndroom van Noonan]]
[[pl:Zespół Noonan]]
[[tr:Noonan sendromu]]