Syndrome de Noonan 210986 29484367 2008-05-11T23:31:55Z 82.233.25.180 {{Maladie génétique|Nom de la maladie= Syndrome de Noonan | Autre nom = Syndrome Pseudo-Turner |MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=163950 163950]<br/>[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=609942 609942] |Transmission=[[Transmission autosomique dominante|Dominante]] |Gène=[[PTPN11(Gène)|PTPN11]]<br/>[[KRAS(Gène)|KRAS]]<br/>[[SOS1(Gène)|SOS1]] |Monogénique=Non |Empreinte=? |Chromosome=[[Chromosome 12 humain|12q24.1]]<br/>[[Chromosome 12 humain|12p12.1]]<br/>[[Chromosome 2 humain|2p22-p21]] |Locus= |Mutation=- |Allèle=- |Incidence=1 sur 1000 à 1 sur 2500 naissances |Prévalence=? |Pénétrance=Variable |Nombre=- |Anticipation=Non |Maladie liée=[[Syndrome LEOPARD]] |Prénatal=Possible |Porteur=Sans objet |Novo=99 % |Article = - }} Le '''syndrome de Noonan''' est une [[maladie génétique]] associant : * un faciès caractéristique * une petite taille * une [[cardiopathie congénitale]], * une petite taille avec un [[cou]] large ou palmé, * un aspect inhabituel du [[thorax]] avec implantation basse des mamelons * un [[retard mental]] de degré très variable * souvent des anomalies de la [[coagulation sanguine]] ==Étiologie== Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan * Mutation du [[gène]] '''PTPN11''' ''protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11'' du [[locus]] q24.1 du [[chromosome]] [[chromosome 12 humain|12]] retrouvé dans 50 % des cas.Le gène '''PTPN11''' code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11. *Mutation du [[gène]] '''KRAS''' *Mutation du [[gène]] '''SOS1''' *Mutation du [[gène]] '''RAF1''' ===Clinique=== Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent fait cliniquement bien établi<ref>Allanson JE (1987) Noonan syndrome. J Med Genet 24:9-13</ref> : * '''Faciès caractéristique''' ** Les [[oreille]]s implantées sont basses et orientées en arrière et les [[œil|yeux]] écartés, philtrum profond, bordures vermillon de la [[lèvre]] supérieure, petit cou avec implantation basse des [[cheveu]]x. ** Les caractéristiques faciales sont nettes chez le nouveau-né et tendent à disparaître avec la croissance. * '''Petite taille''' ** La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale. * '''[[Cardiopathie congénitale]]''' ** Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une [[sténose valvulaire pulmonaire]] associée avec une [[cardiomyopathie]] du ventricule gauche.<br /> ** D’autres anomalies ont été décrites comprenant [[communication inter-auriculaire]], [[communication inter-ventriculaire]], [[sténose]] des branches de l’artère pulmonaire, [[tétralogie de Fallot]]. * '''Retard mental''' <br /> ** Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un plus faibles que les performances non verbales ; * '''Troubles de la coagulation :''' <br /> ** [[Maladie de Willebrand]], [[thrombocytopénie]] et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des [[saignement]]s anormaux. * '''Divers''' <br /> ** [[Puberté]] retardée chez les '''filles''' mais [[fertilité]] normale.<br /> ** Les '''garçons''' ont très souvent un [[cryptorchidie]] bilatérale. ===Diagnostic=== Le [[diagnostic (médecine)|diagnostic]] est essentiellement basé sur la [[Examen clinique|clinique]].<br /> La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie. ==Diagnostic différentiel== Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental : * [[Syndrome de Turner]] * [[Syndrome de Williams]] * [[Syndrome d'alcoolisation fœtale]] * [[Syndrome de Watson]] * [[Syndrome cardio-facio-cutané|Syndrome cardio facio cutanéo muqueux]] * [[Syndrome de Costello]] ==Mode transmission== [[Transmission autosomique dominante]] mais la plupart des individus affectés sont le résultat d’une mutation '''de novo'''<br /> Mais 30 à 50 % des parents d’enfants atteints sont porteurs d'une mutation sur le gène PTPN11 ==Diagnostic prénatal== Le diagnostic prénatal est possible par [[prélèvement de trophoblaste]] ou d’[[amniocentèse]] mais la mutation doit être connue avant le diagnostic ==Conseil génétique== Une [[Conseil génétique|consultation de génétique]] est indispensable. ==Sources== * {{fr}} [http://groups.msn.com/noonanfrance/accueil.msnw/ Site sur le syndrome de Noonan] * {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins] * {{en}} [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM Site incontournable pour les maladies génétiques] * {{en}} [http://www.geneclinics.org/ Site donnant des descriptions très pointues des maladies génétiques] ==Références== <references /> {{portail médecine}} [[catégorie:Maladie génétique|Noonan]] [[catégorie:Maladie génétique congénitale|Noonan]] [[de:Noonan-Syndrom]] [[en:Noonan syndrome]] [[it:Sindrome di Noonan-LEOPARD]] [[nl:Syndroom van Noonan]] [[pl:Zespół Noonan]] [[tr:Noonan sendromu]]