Syndrome de Smith-Lemli-Opitz
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2008-03-14T13:26:48Z
Louperibot
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Le '''syndrome de Smith-Lemli-Opitz''' est une [[maladie génétique]] [[maladie rare|rare]] en rapport avec un déficit en 7-déhydrocholestérol réductase, une [[enzyme]].<br />
Ce déficit entraîne une large variété d’anomalies morphologiques. Les principales anomalies sont une [[microcéphalie]], une dysmorphie faciale, des anomalies cérébrales et un retard statural. Le [[retard mental]] est constant.<br />
Cette pathologie fut décrite pour la première fois en 1964 et l’anomalie génétique causale découverte en 1997.
==Autres noms de la maladie==
* Syndrome RSH (Initial des prénoms des trois premiers malades décrit)
* Déficit en déhydrocholestérol réductase
==[[Étiologie]]==
Mutation [[gène]] DHCR7 situé au niveau du [[locus]] q13 du [[chromosome]] [[chromosome 11 humain|11]] codant l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase.<br />
Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la synthèse du [[cholestérol]].<br />
Plus de 70 mutations ont été décrites mais 3 de ces mutations rendent compte de 50 % du type de mutation.
==[[Incidence (épidémiologie)|Incidence]]==
1 sur 10 000 naissances à 1 sur 20 000 naissances. La [[prévalence]] semble plus importante en Europe du Nord
==Description==
Le déficit de l’activité enzymatique de la déhydrocholestérol réductase entraîne une large variété d’anomalies en rapport avec l’accumulation des composés en amont de la synthèse de cholestérol.<br />
===Anomalies les plus fréquentes===
* [[Microcéphalie]]
* [[Retard de croissance intra utérin|Défaut de croissance pré]] et post natale
* Blépharoptosis
* Dysmorphie caractéristiques
** Microrétrognatisme (Petit menton en arrière)
** Implantation basse des oreilles
** Anomalies du philtrum et du palais
** Division palatine
* Syndactylie (fusion ) des orteils
* Anomalies sexuelles chez les garçons
** Hypospade
** Cryptorchidie
===Anomalies moins fréquentes===
* '''Neurologique'''
** Comportement agressif
** [[Holoproencéphalie]]
* [[Cardiopathie congénitale]]
** [[Canal atrio-ventriculaire]]
** [[Retour veineux pulmonaire anormal]]
* [[Cataracte (maladie)|Cataracte]]
* [[Photosensibilité]]
* [[Maladie de Hirschsprung]]
* [[Polydactylie]] post axiale (du coté cubital)
==Diagnostic==
===Biologique===
Le [[cholestérolémie|taux de cholestérol]] est habituellement bas mais 10 % des individus ont un taux normal de cholestérol.
Le taux de 7-déhydrocholestérol est par contre élevé.
===Génétique===
* Analyse des 6 mutations les plus fréquentes : permet de détecter 65 % des mutations.
* Analyse des mutations des [[exon]]s du locus : permet de détecter plus de 80 % des mutations.
==[[Diagnostic différentiel]]==
La forme en Y des [[orteil]]s par fusion des 2/3 se rencontre rarement dans les autres [[maladie génétique|maladies génétiques]].
===Maladies avec profil biochimique identique===
===Maladies avec tableau clinique semblable===
* [[Trisomie 13]]
* [[Trisomie 18]]
* [[Syndrome de Dubowitz]]
* [[Syndrome de Meckel|Syndrome de Meckel-Gruber]]
* [[Syndrome de Noonan]]
* [[Syndrome de Silver-Russel|Syndrome de Russel-Silver]]
* [[Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel]]
* [[Syndrome de Pallister-Hall]]
* [[Pseudo trisomie 13]]
==Diagnostic prénatal==
===Grossesse à haut risque ===
* Dosage du 7 déhydrocholestérol dans le [[liquide amniotique]] ou dans le [[trophoblaste]] obtenu après biopsie
* Recherche de la mutation si la mutation est connue chez les deux parents sur le [[caryotype]] fœtal
==Mode de transmission==
[[Transmission autosomique récessive]]
==Sources==
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:270400 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=270400]
* {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=slo]
{{portail médecine}}
[[Catégorie :Maladie génétique|Smith-Lemli-Opitz]]
[[Catégorie :Maladie métabolique congénitale|Smith-Lemli-Opitz]]
[[Catégorie:Anomalie de la synthèse du cholestérol]]
[[de:Smith-Lemli-Opitz-Syndrom]]
[[en:Smith-Lemli-Opitz syndrome]]
[[nl:Syndroom van Smith-Lemli-Opitz]]
[[pl:Zespół Smitha-Lemliego-Opitza]]
[[tr:Smith-Lemli-Opitz sendromu]]