Syndrome de Smith-Lemli-Opitz 217059 27359520 2008-03-14T13:26:48Z Louperibot 238795 robot Modifie: [[pl:Zespół Smitha-Lemliego-Opitza]] Le '''syndrome de Smith-Lemli-Opitz''' est une [[maladie génétique]] [[maladie rare|rare]] en rapport avec un déficit en 7-déhydrocholestérol réductase, une [[enzyme]].<br /> Ce déficit entraîne une large variété d’anomalies morphologiques. Les principales anomalies sont une [[microcéphalie]], une dysmorphie faciale, des anomalies cérébrales et un retard statural. Le [[retard mental]] est constant.<br /> Cette pathologie fut décrite pour la première fois en 1964 et l’anomalie génétique causale découverte en 1997. ==Autres noms de la maladie== * Syndrome RSH (Initial des prénoms des trois premiers malades décrit) * Déficit en déhydrocholestérol réductase ==[[Étiologie]]== Mutation [[gène]] DHCR7 situé au niveau du [[locus]] q13 du [[chromosome]] [[chromosome 11 humain|11]] codant l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase.<br /> Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la synthèse du [[cholestérol]].<br /> Plus de 70 mutations ont été décrites mais 3 de ces mutations rendent compte de 50 % du type de mutation. ==[[Incidence (épidémiologie)|Incidence]]== 1 sur 10&nbsp;000 naissances à 1 sur 20&nbsp;000 naissances. La [[prévalence]] semble plus importante en Europe du Nord ==Description== Le déficit de l’activité enzymatique de la déhydrocholestérol réductase entraîne une large variété d’anomalies en rapport avec l’accumulation des composés en amont de la synthèse de cholestérol.<br /> ===Anomalies les plus fréquentes=== * [[Microcéphalie]] * [[Retard de croissance intra utérin|Défaut de croissance pré]] et post natale * Blépharoptosis * Dysmorphie caractéristiques ** Microrétrognatisme (Petit menton en arrière) ** Implantation basse des oreilles ** Anomalies du philtrum et du palais ** Division palatine * Syndactylie (fusion ) des orteils * Anomalies sexuelles chez les garçons ** Hypospade ** Cryptorchidie ===Anomalies moins fréquentes=== * '''Neurologique''' ** Comportement agressif ** [[Holoproencéphalie]] * [[Cardiopathie congénitale]] ** [[Canal atrio-ventriculaire]] ** [[Retour veineux pulmonaire anormal]] * [[Cataracte (maladie)|Cataracte]] * [[Photosensibilité]] * [[Maladie de Hirschsprung]] * [[Polydactylie]] post axiale (du coté cubital) ==Diagnostic== ===Biologique=== Le [[cholestérolémie|taux de cholestérol]] est habituellement bas mais 10 % des individus ont un taux normal de cholestérol. Le taux de 7-déhydrocholestérol est par contre élevé. ===Génétique=== * Analyse des 6 mutations les plus fréquentes : permet de détecter 65 % des mutations. * Analyse des mutations des [[exon]]s du locus : permet de détecter plus de 80 % des mutations. ==[[Diagnostic différentiel]]== La forme en Y des [[orteil]]s par fusion des 2/3 se rencontre rarement dans les autres [[maladie génétique|maladies génétiques]]. ===Maladies avec profil biochimique identique=== ===Maladies avec tableau clinique semblable=== * [[Trisomie 13]] * [[Trisomie 18]] * [[Syndrome de Dubowitz]] * [[Syndrome de Meckel|Syndrome de Meckel-Gruber]] * [[Syndrome de Noonan]] * [[Syndrome de Silver-Russel|Syndrome de Russel-Silver]] * [[Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel]] * [[Syndrome de Pallister-Hall]] * [[Pseudo trisomie 13]] ==Diagnostic prénatal== ===Grossesse à haut risque === * Dosage du 7 déhydrocholestérol dans le [[liquide amniotique]] ou dans le [[trophoblaste]] obtenu après biopsie * Recherche de la mutation si la mutation est connue chez les deux parents sur le [[caryotype]] fœtal ==Mode de transmission== [[Transmission autosomique récessive]] ==Sources== * {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins] * {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:270400 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=270400] * {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=slo] {{portail médecine}} [[Catégorie :Maladie génétique|Smith-Lemli-Opitz]] [[Catégorie :Maladie métabolique congénitale|Smith-Lemli-Opitz]] [[Catégorie:Anomalie de la synthèse du cholestérol]] [[de:Smith-Lemli-Opitz-Syndrom]] [[en:Smith-Lemli-Opitz syndrome]] [[nl:Syndroom van Smith-Lemli-Opitz]] [[pl:Zespół Smitha-Lemliego-Opitza]] [[tr:Smith-Lemli-Opitz sendromu]]