Syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité
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2008-03-25T18:38:51Z
Kokin
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{{Maladie génétique|Nom de la maladie=Syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité
|Autre nom=''Autoimmune LymphoProliferative Syndrome'' (ALPS), Syndrome de Canale-Smith, Déficit en FAS
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=601859 601859]-[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=603909 603909]
|Transmission=La plupart [[Transmission autosomique dominante|dominante]]
|Gène=[[CASP10 (gène)|CASP10]]-[[FAS (gène)|FAS]]-[[FASLG (gène)|FASLG]]
|Monogénique=
|Empreinte=Non
|Chromosome=[[Chromosome 2 humain|2q33-q34]]-[[Chromosome 10 humain|10q24.1]]-[[Chromosome 1 humain|1q23]]
|Locus=
|Mutation=Ponctuelle
|Allèle=-
|Incidence=Rare,inconnue
|Prévalence=Rare,inconnue
|Pénétrance=Variable
|Nombre=Plus d'une centaine décrits dans la littérature
|Anticipation=?
|Maladie liée=Aucune
|Prénatal=Possible
|Porteur=Sans objet
|Article=-
|Novo=?
}}
Décrit en 1967 <ref>Canale VC and Smith CH (1967) Chronic lymphadenopathy simulating malignant lymphoma. J Pediatr 70:891-9</ref>, le '''syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité''' est une rare anomalie du fonctionnement de la production des [[lymphocyte]]s caractérisée par:
* Une apoptose lymphocytaire anormale
* Une lymphoprolifération non maligne avec adénopathie et hépato-splénomégalie qui s'atténue dans le temps
* Des phénomènes auto-immunitaires atteignant surtout les cellules sanguines, les anticorps étant dirigés contre les hématies, les neutrophiles et les plaquettes.
La lymphoprolifération dans l'ALPS est habituellement bénigne mais il existe un risque accru de développer des [[lymphome]]s [[Maladie de Hodgkin|hodgkinien]] et [[Lymphome non-hodgkinien|non-hodgkinien]].
On retrouve fréquemment chez les patients atteints de l'ALPS une anémie hémolytique, une neutropénie auto-immune, un purpura thrombopénique auto-immun. Ils ont également une lymphocytose avec une prolifération importante des lymphocytes T.
Il existe plusieurs types de syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité :
* Le '''type 0''' avec une prolifération lymphocytaire importante, débute très rapidement après la naissance et entraîne le décès dans les premières années. Il est du à une mutation homozygote dans le gène du récepteur [[Fas]].
* Le '''type Ia''', le plus fréquent, commence dans la première année de vie avec une prolifération lymphocytaire typique qui s'améliore spontanément sans traitement. Ce type a pour origine des mutations hétérozygotes dans le gène du récepteur [[Fas]].
* Le '''type Ia-SM''' (pour mutation somatique) atteint une partie des cellules lymphocytaires.
* Le '''type Ib''' est lié à des mutations dans le gène codant le ligand de Fas ([[FasL]]).
* Le '''type II''' correspond à des mutations dans les gènes de la [[caspase 8]] ou de la [[caspase 10]].
* Le '''type III''' regroupe les syndromes lymphoprolifératifs de cause inconnue.
===Diagnostic===
Le diagnostic est basé sur des tests de mesure de l'apoptose. Les lymphocytes du patient sont mis en culture, activés puis traités par des molécules induisant l'apoptose (ligand de Fas ou [[anticorps agoniste]] anti-Fas). Ces lymphocytes présentent une résistance plus ou moins importante à l'apoptose.
Par la suite, le récepteur Fas est séquencé afin de rechercher d'éventuelles mutations.
===Traitement===
Les patients avec une anémie autoimmune hémolytique sévère ou une thrombopénie autoimmune peuvent être traité efficacement avec une corticothérapie ou des immunoglobulines intraveineuses. Les patients avec des cytopénies autoimmunes réfractaires à la splénectomie ou à la corticothérapie peuvent être traités avec des immunoglobulines intraveineuses, de la [[ciclosporine|ciclosporine A]], de la vincristine, du methotrexate, de l'azathioprine, du mycophenylate mofitil ou du rituximab. <ref>Jackson C.E. et all. Autoimmune lymphoproliferative syndrome, a disorder of apoptosis. Curr Opin Pediatr. 1999.</ref>
=== Voir aussi ===
====Sources====
* {{en}} Jack JH Bleesing, Judith Johnson, Kejian Zhang, Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006 [http://www.genetests.org/query?dz=alps]
====Liens externes====
*{{fr}} [http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=3261 Fiche Orphanet] et [http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-ALPS.pdf Texte long] de F. Le Deist, octobre 2004.
====Références====
<references />
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Maladie génétique|Lymphoproliferatif]]
[[ar:مرض التكاثر الليمفاوي]]
[[en:Lymphoproliferative disorders]]