Syndrome myélodysplasique 382453 30827807 2008-06-20T16:44:56Z DumZiBoT 280295 robot Ajoute: [[it:Sindrome mielodisplasica]] {{voir homonymes|SMD}} Les '''syndromes myélodysplasiques''' (SMD) sont des maladies de la [[moelle osseuse]] ou affections clonales des [[cellule souche|cellules souches]] [[hématopoïèse|hématopoïétiques]], à noter qu'il ne s'agit pas de carence en molécules nécessaires à la synthèse de ces cellules. Les 3 lignées cellulaires sanguines ([[érythrocyte|globules rouges]], [[leucocyte|globules blancs]] et [[thrombocyte|plaquettes]]) présentent un trouble de différenciation qui aboutit à une production insuffisante de une, deux ou des trois sortes de cellules. De plus la [[moelle osseuse]] produit des cellules anormales qui sont dites myélodysplasiques. Il s’agit d’une affection du sujet âgé, la médiane d’âge au moment du diagnostic est aux environs de 70 ans. Chez l’adulte, 8 à 10 % des cas surviennent en dessous de 50 ans. L'origine de ces maladies est probablement d'origine génétique (congénital ou acquis), mais reste inconnue. Une partie des patients atteint du syndrome myélodysplasique a subi une [[chimiothérapie]] (particulièrement par des agents [[alkyle|alkylant]]s tels que le [[melphalan]], mustard, [[cyclophosphamide]], [[busulfan]], et le [[chlorambucil]]) ou les [[radiation|radiations]] (thérapeutiques ou accidentelles). ==Classification== Les termes historiques d’« état préleucémique » ou de « leucémie subaiguë ou atypique » ont été utilisés pour définir les SMD, puis l’importance d’une classification commune a conduit la France, les Etats-Unis et l'Angleterre à définir en 1976 la classification French-American-British ou FAB des leucémies aiguës. Elle décrit deux formes de SMD : l’anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) et la leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC). La classification FAB de l’ensemble des SMD, publiée en 1982, est actuellement utilisée, mais récemment de nouvelles propositions de classification des [[hémopathie maligne|hémopathies malignes]] ont été émises, sous l’égide de l’[[Organisation Mondiale de la Santé]]. ===Classification FAB=== La classification FAB des syndromes myélodysplasiques de 1982 définit 5 catégories diagnostiques : *l’anémie réfractaire (AR), *l’anémie sidéroblastique idiopathique acquise (ASIA), *l’anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), *l’anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-t), *la leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC). Dans cette classification, la présence d’anomalies morphologiques (dysmyélopoïèse) permet de poser le diagnostic de SMD, et les différentes catégories diagnostiques se distinguent par le décompte des différentes populations sanguines et médullaires. ===Classification OMS=== La nouvelle classification [[Organisation mondiale de la santé|OMS]] des myélodysplasies définit également 5 catégories, différentes de celles du FAB : *l’anémie réfractaire (AR) sans ou avec sidéroblastes en couronne (ARS), *la cytopénie réfractaire ou syndrome myélodysplasique avec myélodysplasie touchant plusieurs lignées (CRMD), *le syndrome 5q-, *l’anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), *les SMD inclassables ==Physiopathologie== Les syndromes myélodysplasiques, longtemps appelés '''anémies réfractaires''' (aux traitements vitaminiques), sont des hémopathies clonales, càd que chacune dérive d'un même précurseur [[hématopoièse|hématopoïétique]] anormal. Les cellules provenant de ce précurseur présentent un trouble de la maturation qui les fait mourir au sein même de la moelle (avortement intramédullaire). Les conséquences cliniques sont les ''[[cytopénie]]s périphériques'' et les ''troubles morphologiques des précurseurs myéloides (dysmyélopoïèse)''. ''Les syndromes myélodysplasiques sont les plus fréquents des états préleucémiques''. Ils prédominent chez le sujet âgé avec une prédominance chez l'homme. Il n'y a pas d'[[étiologie]] connue mais seulement des facteurs favorisants : facteurs familiaux, facteurs toxiques par [[benzène]], chimiothérapie ou radiothérapie. ==Diagnostic== ===Clinique=== La clinique est dominée par les conséquences liées aux cytopénies : syndrome hémorragique par [[thrombopénie]], infections sévères et répétées par [[neutropénie]], syndrome anémique. <br>Dans de rares cas, une [[splénomégalie]] modérée est notée, en rapport avec une leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC), variété de syndrome myélodysplasique. ===Biologie=== ====Numération-formule-plaquettes==== Ici aussi, c'est l'association des cytopénies, en nombre et d'importance variable, qui oriente le diagnostic : * L'anémie est [[macrocytaire]] arégénérative * La [[leucopénie]] avec neutropénie (deux fois sur trois) est parfois accompagnée d'une monocytose dans le cas d'une LMMC. * La [[thrombopénie]] ''Un petit pourcentage de blastes circulants et une hypogranulation des polynucléaires neutrophiles sont très évocateurs du diagnostic''. ====Le [[myélogramme]]==== Il est très démonstratif du syndrome myélodysplasique en montrant une dysmyélopoïèse et/ou un excès de blastes médullaires : * La richesse médullaire est normale ou augmentée. * La ''lignée rouge'' est hyperplasique dans les formes avec excès de blastes (blastes médullaires > 5 %), normale ou diminuée dans les autres formes. La dysérythropoïèse consiste en une mégaloblastose. La coloration de Perls met en évidence des sidéroblastes en couronnes. * La ''lignée granuleuse'' est hyperplasique dans les formes avec excès de blastes. Une dysgranulopoïèse est représentée par une diminution ou une disparition des grains neutrophiles intracytoplasmiques et de la segmentation des noyaux. * La ''lignée plaquettaire'' montre des micromégacaryocytes (mégacaryocytes de petite taille mononucléés) ou des mégacaryocytes mononuclées. Le nombre de ces mégacaryocytes est très variable. ====Autres examens==== Ils sont inutiles au diagnostic mais certains sont utiles à l'estimation du pronostic. * Sur la [[biopsie]] osseuse, la dysmyélopoïèse est mieux visible. Une [[fibrose]] réticulinique se voit parfois. La localisation anormale de précurseurs au sein des espaces médullaires a une certaine valeur pronostic. Enfin, la biopsie peut être utile pour faire la différence avec une aplasie médullaire dans le cas où la moelle du syndrome myélodysplasique montrerait une moelle pauvre. * Si l'exploration isotopique de l'érythropoïèse au Fe59 est pratiquée, elle montre une forte captation médullaire mais une faible incorporation globulaire. * L'étude cytogénétique montre des anomalies clonales dans la moitié des cas : délétion 5, délétion 20qq, monosomie 7, trisomie 8. Elle a une valeur pronostic importante. ==Formes cliniques== La classification franco-américano-britannique (FAB) basée sur le pourcentage de blastes sanguins et médullaires, le pourcentage de sidéroblastes en couronne de la moelle et la monocytose sanguine permet de distinguer les différents types de syndrome myélodysplasique. '''1. L'anémie réfractaire sidéroblastique idiopathique (ARSI)'''. <br>Elle s'accompagne d'une anémie isolée et d'une sidéroblastose médullaire > 15 %. '''2. L'anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) et l'AREB en transformation (AREB-t)'''. <br>Elle se manifeste par une pancytopénie sévère. La blastose sanguine est < 5 % et la blastose médullaire est comprise entre 6 et 20 %. <br>L'AREB-t répond aux critères de l'AREB à l'exception d'une des caractéristiques suivantes : blastes circulants > 5 % ou blastes médullaires entre 20 et 30 % ou présence de corps d'Auer dans les blastes. '''3. La leucémie myélo-monocytaire chronique (LMMC)'''. <br>Elle est caractérisée par une monocytose > {{formatnum:1000}} par millimètres cubes et une splénomégalie. Il s'agirait d'une forme frontière avec la [[leucémie myéloïde chronique]] ([[LMC]]). '''4. Cytopénie réfractaire simple'''. <br>Elle n'est définie que par des critères négatifs : c'est elle qui peut poser des problèmes de diagnostic. ==Diagnostic différentiel== Les '''anémies sidéroblastiques''' peuvent rarement être ''secondaires à des toxiques (isoniazide...) ou héréditaires liées à l'X''. Les '''AREB-t''' ne posent pas de problème de diagnostic différentiel. Elles doivent cependant être distinguées des ''leucémies aigues myéloïdes'' où la blastose est par convention > 30 %. La '''LMMC''' pose le problème du diagnostic différentiel d'une ''monocytose''. Dans un premier temps, une monocytose réactionnelle post-infectieuse doit être éliminée : toute monocytose durable est à priori leucémique. Dans un 2e temps, une LMC doit être éliminée par l'absence de [[chromosome Philadelphie]]. '''Le problème principal reste donc les cas de cytopénies simples''' où il faudra éliminer : * Une ''carence vitaminique'' où des cytopénies peuvent accompagner l'anémie. Les dosages vitaminiques permettent de trancher. * L'anémie macrocytaire de la ''cirrhose éthylique'' où la dysmyélopoïèse médullaire ne touche que la lignée rouge. * Une ''neutropénie isolée doit faire discuter des étiologies médicamenteuses, infectieuses ou auto-immunes''. * Une thrombopénie isolée doit éliminer une ''thrombopénie périphérique auto-immune''. Dans les cas difficiles, la mise en évidence d'une anomalie cytogénétique clonale, d'une poussée anormale de précurseurs ou une étude de l'érythropoïèse par le radiofer permettent de trancher. ==Évolution== ===Complications des cytopénies=== Les '''complications infectieuses''' sont la cause du décès dans 50 % des cas. Elles se voient principalement quand la neutropénie est < 500/mm³, un déficit fonctionnel des polynucléaires neutrophiles aggravant le risque. Le '''syndrome hémorragique''' est la cause de la mort dans 20 % des cas. Ici aussi, une thrombopathie aggrave la symptomatologie. '''Les complications infectieuses et les hémorragies sont surtout le fait des AREB-t. L''''anémie récidivante''' expose à l'[[hémochromatose]] transfusionnelle. ===Transformation en [[leucémie aiguë myéloïde]] (LAM)=== Le risque global de transformation est de 30 % mais dépend aussi du type de syndrome myélodysplasique. <br>La transformation peut être brutale ou progressive avec augmentation de la blastose jusqu'à 30 % sur différents prélèvements. La LAM est de très mauvais pronostic car elle ne répond pas aux traitements usuels. ===Complications de la LMMC=== La LMMC peut évoluer vers un syndrome myéloprolifératif ou donner des épanchements spécifiques des séreuses et des localisations cutanées. ===Les manifestations auto-immunes=== [[Pyoderma gangrenosum]], [[vascularite]]s, anémies et thrombopénies auto-immunes... ==Pronostic== * La blastose sanguine est le facteur pronostic le plus important. Une forte blastose est de mauvais pronostic. * Le nombre et l'importance des cytopénies est aussi un facteur pronostic important. * Cytogénétique : la présence d'une délétion 5q ou 20q est associée à un pronostic favorable. L'apparition d'une anomalie en cours de la maladie signe généralement une évolution rapide de la maladie. ==Traitement== ===Traitement symptomatique=== Tout épisode fébrile chez un neutropénique justifie la prescription d'une [[antibiothérapie]] à large spectre couvrant les [[bacille (forme)|bacilles]] [[Gram négatif|Gram négatifs]] puis les [[staphylocoque]]s et enfin les [[levure]]s. <br>Un sydrôme hémorragique doit étre traité par des concentrés plaquettaires. <br>L'anémie nécessite des transfusions répétées de concentrés érythrocytaires. La prévention d'[[hémochromatose]] transfusionnelle repose sur l'administration de desférioxamine (Desféral*) en sous-cutanée. ===Traitement spécifique=== Le traitement spécifique efficace, l'[[allogreffe]] de la moelle, se heurte à l'âge souvent élevé des patients. De très nombreux sujets âgés tolérant parfaitement leur maladie n'ont besoin que d'un traitement symptomatique et d'une surveillance. ===Surveillance=== Elle comprend numération-formule-plaquettes et myélogramme réguliers. ==Conclusion== Les syndromes myélodysplasiques sont courants chez la personne âgée et sont les états préleucémiques les plus fréquents. Leur diagnostic et leur classification sont simples mais les traitements actuels ne sont pas efficaces sauf chez le jeune où l'allogreffe peut être tentée. ==Références== * Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. ''Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes.'' Br J Haematol 1982;51:189. PMID 6952920. * Block M, Jacobson LO, Bethard WF. ''Preleukemic acute human leukemia.'' [[Journal of the American Medical Association|JAMA]] 1953;152:1018-28. PMID 13052490. * Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J, Lister TA, Bloomfield CD. ''World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997.'' J Clin Oncol 1999;17:3835-49. PMID 10577857. * Foucar, K Bone Marrow Pathology, 2nd Edition, ASCP Press. c 2001 * Greenberg, Peter L. (editor) "Myelodysplastic Syndromes: Clinical and Biological Advances" Cambridge University Press, New York 2006 ISBN-13:978-0521496681 ISBN-10:0521496683 ==Voir aussi== * [[Hémoglobinurie paroxystique nocturne]] [[Catégorie:Anémie|Myelodysplasie]] [[Catégorie:Hémopathie maligne]] {{portail médecine}} [[ar:متلازمة خلل التنسج النقوي]] [[de:Myelodysplastisches Syndrom]] [[en:Myelodysplastic syndrome]] [[es:Síndrome mielodisplásico]] [[it:Sindrome mielodisplasica]] [[ja:骨髄異形成症候群]] [[pl:Zespoły mielodysplastyczne]] [[pt:Síndrome mielodisplásica]] [[sv:Myelodysplastiskt syndrom]]