Synthèse de Fisher de l'indole 1160147 19419861 2007-08-05T14:52:27Z Kirikou 57351 /* Références */ La '''synthèse de Fisher de l'[[indole]]''' est une réaction remarquable qui a été découverte en [[1883]] par un des plus grands chimistes organiciens, [[Hermann Emil Fischer]] (prix Nobel en 1902). La synthèse indolique de Fisher consiste à une addition de [[phénylhydrazine]] sur une cétone ou aldéhyde en milieu acide. C'est l'une des plus ancienne technique de synthèse substitué d'indole. Bien que cette technique ne permette que difficilement de préparer de l'indole, elle est souvent utilisé pour fabriquer des dérivés d'indole substitués aux positions 2 et/ou 3, notamment pour les médicaments [[migraine|antimigraineux]] de type [[triptan]]. [[Image:Fischer Indole Reaction Scheme.png|center|400px|Synthèse de Fischer de l'indole]] Les réactifs mis en jeu au cours de la réaction sont la [[phénylhydrazine]] ainsi qu'un [[aldéhyde]] ou une [[cétone]]. == Mécanisme de la synthèse de Fischer == [[Image:Fischer-indole-synthesis.png|right|Mécanisme de la synthèse de Fischer]] Au cours de la première étape du mécanisme, la phénylhydrazine réagit avec l'aldéhyde ou la cétone pour former une phénylhydrazone, qui s'[[isomère|isomérise]] ensuite pour former l'énamine correspondante. Après [[protonation]], un réarrangement a lieu mettant en jeu une attaque [[nucléophile]]. L'[[Amine (chimie)|amine]] résultant du réarrangement forme l'indole par [[catalyse]] [[acide]] avec élimination d'une molécule d'[[ammoniaque]]. Le choix du [[catalyse|catalyseur]] est très important pour obtenir un bon rendement. Les catalyseurs qui peuvent être utilisés sont des [[acide|acides de Bronsted]] comme [[acide chlorhydrique|HCl]] ou [[acide sulfurique|H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>]], ou des [[acide de Lewis|acides de Lewis]] comme le [[chlorure de zinc]] ou le [[chlorure d'aluminium]]. ==Amélioration de Buchwald== En utilisant du palladium, la synthèse de Fisher de l'indole peut être complète en utilisant des bromures d'aryle comme réactifs de départ. [[Image:Fischer_Indole_Buchwald_Modification_Scheme.png|center|800px|Modification de Buchwald de la synthèse de Fisher.]] L'acide méthane sulfonique peut être utilisé comme catalyseur acide de cette réaction. == Références == *[[Hermann Emil Fischer|Fischer, E.]]; Jourdan, F. ''Chemische Berichte'' '''1883''', ''16'', 2241. *[[Hermann Emil Fischer|Fischer, E.]]; Hess, O. ''Chemische Berichte'' '''1884''', ''17'', 559. {{portail chimie}} [[Catégorie:Composé indolé]] [[Catégorie:réaction chimique]] [[en:Fischer indole synthesis]] [[de:Fischersche Indolsynthese]] [[ja:フィッシャーのインドール合成]]