Système kinine-kallikréine 1584207 26324796 2008-02-15T19:51:56Z DumZiBoT 280295 Robot : Passage au modèle {{ébauche}} : {{ébauche|médecine}} ; changement de type cosmétique {{ébauche|médecine}} Le système '''kinine-kallikréine''' ou simplement '''système kinine''' est un système mal délimité de [[protéine]]s [[sanguine]]s qui joue un rôle dans l’[[inflammation]], le contrôle de la [[pression artérielle]], la [[coagulation]] et la [[douleur]]. Ses médiateurs importants, la [[bradykinine]] et la [[kallidine]] sont des [[vasodilatateur]]s qui agissent sur de nombreux types de cellules. == Historique == Le système a été découvert en [[1909]] (Abelous & Bardier) lorsque les scientifiques ont constaté que l’injection d’[[urine]] (à teneur élevée en kinines) entraînait une [[hypotension]] (basse pression artérielle). Les chercheurs Emil Karl Frey, Heinrich Kraut et Eugen Werle ont découvert le [[kininogène de haut poids moléculaire]] dans l’urine vers [[1930]]. == Membres == Le système se compose d’un certain nombre de grosses protéines, quelques petits [[polypeptide]]s et d’un groupe d’enzymes qui activent et désactivent les composés. === Protéines === Le [[kininogène de haut poids moléculaire]] (KHPM) et le [[kininogène de bas poids moléculaire]] (KBPM) sont des précurseurs des polypeptides. Ils ont une activité en eux-mêmes. * KHPM est produit par le [[foie]] avec la prékallikréine (voir ci-dessous). Il agit principalement comme co-facteur sur la coagulation et l’inflammation, et il est dépourvu d’activité catalytique intrinsèque. * KBPM est produit localement par de nombreux tissus, et secrété avec la kallikréine tissulaire. === Polypeptides === * La [[bradykinine]] (BK), qui agit sur le récepteur B2 et légèrement sur B1, est produite lorsque la kallikréine la libère du KHPM. C’est un nonapeptide avec la séquence d’[[acides aminés]] Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg. * La [[kallidine]] (KD) est libérée du KBPM par la kallikréine tissulaire. C’est un décapeptide. == Enzymes == * Les [[kallikréine]]s (kallikréine tissulaire et plasmatique) sont des [[protéases à sérine]] qui libèrent les kinines (BK et KD) des kininogènes. La prékallikréine est le précurseur de la kallikréine plasmatique. Elle ne peut activer les kinines qu’après avoir été activée elle-même par le [[facteur XII]] ou d’autres stimuli. * Les [[carboxypeptidase]]s sont présentes sous deux formes : N circule et M est liée à la membrane. Elles enlèvent les résidus arginine au groupe terminal carboxy de BK et KD. * L'[[enzyme de conversion de l'angiotensine]] (ECA), appelée également ''kininase II'', inactive un certain nombre de médiateurs peptidiques, y compris la bradykinine. On la connaît mieux pour son activation de l’[[angiotensine]]. * L'[[endopeptidase neutre]] désactive aussi les kinines et autres médiateurs. == Pharmacologie == L’inhibition de l’ECA avec les [[inhibiteur de l’ECA|inhibiteurs de l’ECA]] entraîne une diminution de l’angiotensine (un [[vasoconstricteur]]) mais aussi une augmentation de la bradykinine, en raison d’une baisse de la dégradation. Ceci explique pourquoi certains patients sous IEC développent une [[toux]] sèche et certains réagissent avec un [[angio-œdème]], un gonflement dangereux de la tête et de la gorge. Des hypothèses indiquent que bon nombre des effets bénéfiques des inhibiteurs de l’ECA sont dus à leur influence sur le système kinine-kallikréine. Cela englobe leurs effets sur l’[[hypertension artérielle]], le [[remodelage ventriculaire]] (après un infarctus du myocarde) et éventuellement la [[néphropathie diabétique]]. == Rôle dans la maladie == Les défauts du système kinine-kallikréine dans les maladies ne sont généralement pas reconnus. Le système fait l’objet de nombreuses recherches en raison de ses relations avec les systèmes de l’[[inflammation]] et de la [[pression artérielle]]. == Références == * Abelous JE, Bardier E. Les substances hypotensives de l'urine humaine normale. ''CR Soc Biol'' 1909;66:511-20. * Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system. ''Jpn J Pharmacol'' 1999;79:403-26. PMID 10361880. * Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdruse. ''Hoppe-Seylers Z Physiol Chem'' 1930;189:97-106. * Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converning enzyme systems; prologue: kinins and related systems. New life for old discoveries. ''Am J Physiol Heart Circ Physiol'' 2003;284:H1886-91. PMID 12742820. {{portail médecine}} [[Catégorie:Hémostase et coagulation]] [[en:Kinin-kallikrein system]]