Thalassémie
53172
31844973
2008-07-24T10:04:01Z
132.168.38.182
Les '''thalassémies''' sont des formes d'[[anémie]]s [[maladie héréditaire|héréditaires]] associées à une [[hémoglobinopathie]] (déficience dans la synthèse d'une ou de plusieurs des quatre chaînes formant l'[[hémoglobine]] des [[hématie|globules rouges]]). Cela se traduit par une [[anémie]] assez importante. On observe également une hypertrophie de la [[rate]] et des déformations du [[Crâne humain|crâne]] et des [[os long]]s dans cette maladie.
==Etiologie==
===[[thalassémie alpha|Alpha-thalassémie]]s===
Les alpha-thalassémies se caractérisent par un déficit de chaîne de globine-alpha dans l'hémoglobine. Elles affectent donc la synthèse des 3 sortes d'[[hémoglobine]] : [[HbA]], [[HbA2]] et [[HbF]], puisque toutes contiennent la chaîne alpha; dans ces cas la vie n'est possible que grâce à la formation de quantités importantes d'hémoglobines anormales ne se composant que des chaînes dont la synthèse n'est pas entravée : l'[[HbH]] et l'[[Hb Bart's]].
'''Ces maladies sont rares et à distribution raciale localisée.'''
===[[thalassémie bêta|Bêta-thalassémie]]s===
Les β-thalassémies se caractérisent par l'absence de la chaîne β de l'hémoglobine. Seule la synthèse de l'HbA est entravée.
Nous n'étudierons ici que la variété la plus fréquente, qui est la [[thalassémie classique]] ou [[anémie méditerranéenne de Cooley]]
==Description==
===Alpha-thalassémies===
Les alpha-thalassémies sont fréquentes dans les régions endémiques pour la malaria car elles offrent une protection partielle contre cette maladie.
Elles correspondent a un déficit de chaîne de globine-alpha dans l'[[Hémoglobine|Hb]] = [[hémoglobine]]. Ce défaut s'exprime dès la vie fœtale car les sous-unité-alpha constituent l'hémoglobine fœtale (alpha 2 gamma2).
Chaque chromosome porte 2 gènes alpha (= 4 allèles au total); la classification des alpha-thalassémies est donc plus complexe que pour les beta-thalassémies. Si aucun allèle-alpha n'est fonctionnel, le fœtus meurt in utero. Si 2 ou 3 allèles sont fonctionnels, le patient souffrira d'une [[anémie]] [[microcytaire]] et [[hypochrome]] (alpha1 ou alpha2-thalassémie). Si un seul allèle est fonctionnel, ce génotype confèrera au patient une [[hémoglobinose H]]. Cette alpha-thalassémie a pour symptôme une anémie [[hémolytique]] chronique sans néccessiter pour autant de transfusions.
Manquant de globine-alpha, des tétramères-gamma (vie fœtale) ou bêta (après la naissance) vont s'accumuler et induirent des dégats aux [[Érythrocyte|globules rouges]] qui les transportent, ceux-ci vont mourir dans la circulation après environ 45 jours. Ces globules rouges abimés vont être récupérés par les [[macrophage]]s.
Le traitement se fait par supplémentation en [[vitamine B9]] ou [[acide folique]] et [[vitamine B12]] et prise en charge rapide des infections (et tout autres facteurs précipitants).
===Bêta-thalassémies===
Les gènes de l'hémoglobine sont portés par les [[chromosome]]s 11 (chaînes de type b ,g et d) et 16 (chaînes de type a). Dans l'[[érythroblaste]] normal, il y a un équilibre parfait de synthèse des chaînes de globine entre ces 2 chromosomes. Chez le fœtus, l'[[hémoglobine fœtale]] ([[HbF]]) composée de 2 chaînes alpha et 2 chaînes gamma (2a2g) est majoritaire. À la naissance, son taux est de 85%. Ce taux diminue progressivement pour atteindre moins de 1% à l'âge de 6 à 12 mois. La formule moléculaire chez l'adulte comporte 97 à 98% d'[[hémoglobine A]] (a2b2) et 2 à 3% d'[[hémoglobine A2]] (a2d2).
Les thalassémies sont la conséquence de mutations des gènes conduisant à un arrêt (a0 ou b0-
thalassémie) ou une réduction de synthèse (a+ ou b+- thalassémie) d'une chaîne de globine.
Dans la beta-thalassémie [[hétérozygote]], il y a une diminution de synthèse de l'hémoglobine à l'origine de la [[microcytose]] et l'[[hypochromie]]. La petite taille des hématies est compensée par leur nombre d'où une [[pseudo-polyglobulie]] (6 à 7 millions d'hématies/mm³). Par ailleurs, l'augmentation relative de synthèse des chaînes conduit à l'élévation du taux d'hémoglobine A2 (> 3.5%).
Dans la beta-thalassémie [[homozygote]], l'excès relatif des chaînes a précipite dans l'érythroblaste et entraîne sa lyse par toxicité membranaire ce qui est à l'origine d'une [[érythropoïèse]] inefficace. Les érythroblastes capables de synthétiser l'hémoglobine F parviennent à produire des [[réticulocyte]]s et des GR (globules rouges) matures. Les GR circulants sont [[microcytose|microcytaires]] c'est-à-dire de petite taille, déformés ([[poïkilocytose]]) et ont une durée de vie raccourcie.
L'anémie dans la [[thalassémie majeure]] c'est-à-dire [[homozygote]] est due à 2 mécanismes : l'érythropoïèse inefficace et hyperhémolyse. L'anémie profonde induit une hypersécrétion d'[[Érythropoïétine]] induisant une stimulation de l'[[érythropoïèse]]. L'expansion de ce secteur peut atteindre 30 fois la normale. Ceci a pour conséquence des déformations osseuses intéressant les os du crâne, la région malaire, les maxillaires et les extrémités des os longs principalement. Par ailleurs, l'hyperhémolyse et la métaplasie myéloïde sont à l'origine de la [[splénomégalie]] et de l'[[hépatomégalie]].
Enfin ces patients présentent souvent une surcharge [[martiale]] en rapport avec l'hyperabsorption digestive de [[fer]] et surtout les transfusions itératives ; surcharge martiale qui peut conduire à une [[hémochromatose]] avec ses complications endocrinienne, cardiaque et hépatique.
====Incidence et prévalence====
Fréquentes dans les régions endémiques pour la [[malaria]] parce qu'elles aident à protéger les porteurs contre la malaria (souvent [[létal]]e dans les pays en voie de développement).
====Diagnostic====
* Anémie < 7 g/l, microcytaire et hypochrome. Parfois plus modérée.
* L'[[électrophorèse]] de l'hémoglobine fait le diagnostic montrant un pourcentage d'HbF constamment augmenté et majoritaire tandis que le pourcentage de l'HbA2 est normal ou élevé.
* L'[[hyperbilirubinéme libre]] est le témoin de l'[[hémolyse]].
* Pour la bêta-thalassémie mineure: il n'y a pas de [[symptomatologie]] clinique. Il peut cependant exister une légère [[splénomégalie]]. La biologie montre une [[microcytose]] sans anémie ou seulement modérée, une pseudoglobulie avec des globules rouges > 5 à 7 millions/mm³, une [[hypochromie]] et une HbA2 > à 3,5%.
====Traitement====
Transfusion de globules rouges en fonction du dosage de l'hémoglobine, environ une fois par mois.
Le traitement transfusionnel maintenant un taux d'hémoglobine aux alentours de 12 g/l évite l'apparition des signes cliniques. Elle est maintenue à vie si une [[allogreffe]] de moëlle est impossible.
====Conseil génétique====
Le diagnostic génotypique des lésions moléculaires responsables, établi par la [[biologie moléculaire]], '''n'est pas nécessaire au diagnostic, mais indispensable au diagnostic prénatal'''.
====Mode de transmission====
[[Transmission autosomique récessive]]
====Sources====
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:604131 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=604131]
* {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=b-thal]
* {{fr}} thalassemie medsante. [http://cours-de-medecine.medsante.com/hemato/thalassemie.htm]
==Thalassémie classique ou anémie méditerranéenne de Cooley==
===Distribution géographique===
Le gène thalassémique est largement répandu dans la [[race blanche]], parmi les populations occupant les bords de la Méditerranée ([[Thalassa]] = la [[mer]] en Grec ancien), en [[Corse ]] et en [[Italie]] et en particulier dans le delta du [[Pô]], en [[Sardaigne]], en [[Sicile]] ; en [[Grèce]], à Crête, à [[Chypre (pays)|Chypre]], en [[Syrie]] et en [[Turquie]].
D'autres foyers (peut-être dus à un allèle différent) existent en [[Thaïlande]], en [[Inde]], en [[République populaire de Chine|Chine]], aux [[Philippines]] et par endroits en [[Afrique]].
On soupçonne également la [[malaria]] d'avoir joué un rôle dans ces distributions. (La malaria n'a été éliminée d'[[Italie]] que récemment sous [[Benito Mussolini|Mussolini]].)
===Pathogénie===
* La situation est entièrement normale '''avant la naissance''', car la synthèse d'HbF n'est pas affectée. Normalement, peu de temps avant la naissance, la synthèse des chaînes Bêta et Delta se met en marche, tandis que celle des chaînes Gamma s'arrète presque complètement. À ce moment commence donc le remplacement progressif de l'HbF dans les G.R. par de l'HbA et de l'Hba2. '''Au moment de la naissance''', l'HbA représente déjà 10 à 40% de l'hémoglobine globulaire totale.
* Chez le thalassémique [[homozygote]], la synthèse de l'HbA ne démarre pas et celle de l'HbF continue pendant toute la vie postnatale. Les G.R. sont donc dépourvus d'HbA et contiennent à la place de l'HbF. Cependant le taux de synthèse de l'HbF après la naissance ne suffit, de loin, pas à couvrir les besoins de l'[[hématopoïèse]], de sorte qu'il survient une anémie extrêmement hypochrome. Cette anémie est en outre [[hémolytique]], parce que les G.R. pauvres en Hb sont structurellement anormaux ([[microplatycytose]]) et ont une vie moyenne très raccourcie. Le tableau ainsi constitué est désigné sous le nom de [[thalassémie majeure]].
* Chez le thalassémique [[hétérozygote]] (porteur du "trait"), la synthèse de l'HbA se fait, quoiqu'à un débit légèrement insuffisant. La maladie est dès lors qualifiée de [[thalassémie mineure]].
===Examens de laboratoire===
L'examen hématologique montre une anémie extrêmement hypochrome et [[microcytaire]] : c'est dans cette affection que la discordance entre le nombre de G.R. (généralement 2 à 3 x 10 exposant 6/mm³) d'une part et le taux d'Hb et l'hématocrite d'autre part est la plus prononcée. Au frottis sanguin, parmi les bizarreries de forme que l'on peut observer, la plus caractéristique est celle de l'hématie en cible ([[target cells|target cell]]), où l'hémoglobine du globule est ramassée en un anneau à la périphérie ainsi que dans un renflement central. La résistance osmotique des G.R. est augmentée, du fait que leur minceur leur permet un gonflement important avant l'éclatement. L'analyse par les méthodes combinées d'électrophorèse et de dénaturalisation alcaline montre que l'HbA est absente, l'HbA2 manque d'habitude aussi, tandis que l'HbF est seule présente dans l'[[hémolysat]] globulaire.
===Traitement===
Transfusions, la [[splénectomie]] est parfois utile, sans donner des résultats spectaculaires.
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Anémie]]
[[Catégorie:Maladie génétique]]
[[af:Talassemie]]
[[de:Thalassämie]]
[[en:Thalassemia]]
[[es:Talasemia]]
[[he:תלסמיה]]
[[id:Talasemia]]
[[it:Talassemia]]
[[ja:サラセミア]]
[[ms:Thalassaemia]]
[[nl:Thalassemie]]
[[pl:Talasemia]]
[[pt:Talassemia]]
[[sv:Thalassemi]]
[[th:ธาลัสซีเมีย]]
[[tr:Akdeniz anemisi]]
[[vi:Thalassemia]]
[[zh:地中海貧血]]