Vigabatrine 1220166 22435609 2007-11-01T10:16:09Z Gatien Couturier 274259 Orthographe Le '''vigabatrine''' est un [[anticonvulsant]] qui inhibe le [[catabolisme]] de [[GABA]]. Il a une structure similaire au GABA, mais n'est pas un [[Agoniste (biochimie)|agoniste]] des [[Récepteur (biochimie)|récepteurs]].<ref name=what_is_vigabatrin>Long, Phillip W. [http://www.mentalhealth.com/drug/p30-s07.html "Vigabatrin."] Internet Mental Health. 1995-2003.</ref> ==Mécanisme d'action== Le vigabatrine est un inhibiteur irréversible de l'acide gamma-aminobutyrique [[transaminase]] (GABA-T), l'[[enzyme]] responsable du catabolisme de GABA, qui augmente le niveau de GABA dans les [[synapse]]s.<ref name=what_is_vigabatrin /> Le vigabatrine est un composé [[Mélange racémique|racémique]], et sont [S]-[[énantiomère]] est pharmacologiquement actif.<ref name=senantiomer>{{cite journal | first = G. | last = Sheean | coauthors = Schramm T, Anderson DS, Eadie MJ. | year = 1992 | title = Vigabatrin--plasma enantiomer concentrations and clinical effects | journal = Clinical and Experimental Neurology | volume = 29 | pages = 107-16 | id = {{PMID|1343855}}}}</ref><sup>, </sup><ref name=Gram_et_al_1989>{{cite journal | author=Gram L, Larsson OM, Johnsen A, Schousboe A | title=Experimental studies of the influence of vigabatrin on the GABA system | journal=British Journal of Clinical Pharmacology | volume=27 | issue=Suppl 1 | year=1989 | pages=13S-17S | id=PMID 2757904}}</ref> ==Pharmacocinétique== Dans les plupart des médicaments, la demi-vie d'élimination est un prédicteur utile des barèmes de dosage et du temps nécessaire pour atteindre un état stable. Dans le cas du Vigabatrine, par contre, il a été démontré que la demi-vie de l'activité biologique est de loin supérieur à la demi-vie d'élimination.<ref name=bioactivehalflife>{{cite journal | author=Browne TR | title=Pharmacokinetics of antiepileptic drugs | journal=Neurology | volume=51 | issue=5 suppl 4 | year=1998 | pages=S2-7 | id={{PMID|9818917}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=9818917&dopt=ExternalLink}}</ref> Pour le vigabatrine, il n'y a pas de plages de concentrations cibles parce que les chercheurs n'ont trouvé aucune différence entre les niveaux de concentrations des répondeurs et non-répondeurs dans le sérum.<ref name=karolinska_no_correlation>{{cite journal | author=Lindberger M, Luhr O, Johannessen SI, Larsson S, Tomson T | title=Serum concentrations and effects of gabapentin and vigabatrin: observations from a dose titration study | journal=Therapeutic Drug Monitoring | volume=25 | issue=4 | year=2003 | pages=457-62 | id=PMID 12883229 | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=12883229&dopt=ExternalLink}}</ref> Plutôt, l'ont croit que la durée de l'action est plus une fonction du taux de resynthèse de GABA-T; les niveaux de GABA-T ne retournent habituellement pas à leurs niveaux normaux jusqu’à 6 jours après avoir arrêté la médication.<ref name=Gram_et_al_1989 /> ==Utilisations== ===Approuvés/Éprouvé en clinique=== ====Canada==== Au Canada, le vigabatrine est approuvé comme un traitement adjunctif (avec d'autres médicaments) dans le traitement de l'[[epilepsie]] résistante, des crises partielles complexes, des crises secondaires généralisés et pour un usage monothérapeuthique des spasmes infantiles du [[Syndrome de West]].<ref name=what_is_vigabatrin /> <!--====Europe==== --> ====Mexique==== Depuis 2003, le vigabatrine est approuvé au [[Mexique]] pour le traitement de l'[[épilepsie]] qui n'a pas été contrôlé de façon satisfaisante par la thérapie conventionnelle (adjonctive ou monothérapique) ou pour les patients diagnostiqués récemment qui n'ont pas encore essayé d'autres agents (monothérapie).<ref name=mexicanuses>[http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm/mex/productos/10130.htm DEF MEXICO: SABRIL] ''Diccionario de Especialdades Farmaceuticas.'' Edicion 49, 2003.</ref> Le vigabatrine est aussi indiqué pour un usage monothérapique pour les cas de crises partielles complexes, crises secondaires généralisés et de spasmes infantiles du [[Syndrome de West]].<ref name=mexicanuses /> ===Non-approuvé/En recherche=== En novembre 2001, une équipe de scientifique dirigée par Peter Zwanzger de l'université de Munich a rapporté que le vigabatrine réduisait les symptômes de [[Trouble de l'anxiété généralisée|troubles de l'anxiété]] induit par la [[cholécystokinine]] tétrapeptide, en plus d'élevé les taux de [[cortisol]] et d'[[ACTH]], chez les colontaires en santé.<ref name=vigabatrinpanic>{{cite journal | author=Zwanzger P, Baghai TC, Schuele C, Strohle A, Padberg F, Kathmann N, Schwarz M, Moller HJ, Rupprecht R | title=Vigabatrin decreases cholecystokinin-tetrapeptide (CCK-4) induced panic in healthy volunteers | journal=Neuropsychopharmacology | volume=25 | issue=5 | year=2001 | pages=699-703 | id={{PMID|11682253}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=11682253&dopt=ExternalLink}}</ref> En 1994, Feucht et Brantner-Inthaler ont raporté que le vigabatrine réduisait les crises de 50 à 100% dans 85% des enfants atteint du [[syndrome de Lennox-Gastaut]] qui ont eu de mauvais résultats avec un [[Acide valproïque|valproate]].<ref name=lennoxgastaut>{{cite journal | author=Feucht M, Brantner-Inthaler S | title=Gamma-vinyl-GABA (vigabatrin) in the therapy of Lennox-Gastaut syndrome: an open study | journal=Epilepsia | volume=35 | issue=5 | year=1994 | pages=993-8 | id={{PMID|7925171}} | url=http://www.blackwell-synergy.com/doi/pdf/10.1111/j.1528-1157.1994.tb02544.x| format=PDF| accessdate=2006-05-25}}</ref> En 1984, une étude croisée en double-insu de six patients atteint de la [[Maladie de Huntington]]&mdash;cinq d'entre eux prenant des [[antipsychotique]]s&mdash;ont raporté que le vigabatrine a fait peu, ou rien dutout, pour améliorer les mouvements [[hyperkinésie|hypercinétique]], leur abilité à compléter les tâches quotidiennes ou normaliser les fonctions [[moteur]]s.<ref name=Huntingtons>{{cite journal | author=Scigliano G, Giovannini P, Girotti F, Grassi MP, Caraceni T, Schechter PJ | title=Gamma-vinyl GABA treatment of Huntington's disease | journal=Neurology | volume=34 | issue=1 | year=1984 | pages=94-6 | id={{PMID|6228746}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=6228746&dopt=ExternalLink}}</ref> ==Effects secondaires== ===Système nerveux central=== ====Commun==== '''Sur 2,081 sujets''', [[somnolence]] (12.5%), [[Céphalée|maux de tête]] (3.8%), étourdissements (3.8%), nervosité (2.7%), [[Dépression (médecine)|dépression]] (2.5%), troubles de la mémoire (2.3%), [[Diplopie|vision double]] (2.2%), agressivité (2.0%), [[ataxie]] (1.9%), [[vertige]] (1.9%), [[hyperactivité]] (1.8%), anomalies visuelles (1.6%), [[confusion]] (1.4%), [[insomnie]] (1.3%), trouble de la concentration (1.2%), [[Trouble de la personnalité borderline|troubles de la personnalité]] (1.1%).<ref name=what_is_vigabatrin /> Sur 299 enfants, 33 (11%) sont devenue hyperactif.<ref name=what_is_vigabatrin /> ====Rare==== Quelques patients développent une [[psychose]] pendant la durée de la thérapie,<ref name=psyhosis>{{cite journal | author=Sander JW, Hart YM | title= Vigabatrin and behaviour disturbance | journal=Lancet | volume=335 | issue=8680 | year=1990 | pages=57 | id={{PMID|1967367}}}}</ref> ce qui est plus commun chez les adultes que les enfants.<ref name=pediatric_psychosis>{{cite journal | author=Chiaretti A, Castorina M, Tortorolo L, Piastra M, Polidori G | title=[Acute psychosis and vigabatrin in childhood] | journal= La Pediatria Medica e Chirurgica : Medical and surgical pediatrics | volume=16 | issue=5 | year=1994 | pages=489-90}} [Article in Italian] PMID 7885961</ref> Même chez les patients n'ayant jamais eu d'épisode de psychose avant la thérapie.<ref name=never_before>{{cite journal | author=Sander JW, Hart YM, Trimble MR, Shorvon SD | title=Vigabatrin and psychosis | journal=Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry | volume=54 | issue=5 | year=1991 | pages=435-9 | id={{PMID|1865207}}}}</ref> D'autres effects secondaires rare sont l'[[anxiété]], humeur [[labile]], irritabilité, tremblement, [[marche|démarche]] anormale et trouble de la parole.<ref name=what_is_vigabatrin /> ===Gastro-intestinale=== ====Commun==== Douleur abdominal (1.6%), constipation (1.4%), vomissement (1.4%) et nausée (1.4%).<ref name=what_is_vigabatrin /> ====Rare==== [[Dyspepsie]] et augmentation de l'appétit chez moins de 1% des sujets de tests en clinique.<ref name=what_is_vigabatrin /> ===Le corps=== ====Commun==== Fatigue (9.2%), gain de poids (5.0%), [[asthénie]] (1.1%).<ref name=what_is_vigabatrin /> ===Tératogénicité=== Une étude [[Tératologie|tératologique]] conduite sur des lapins à découvert qu'une dose de 150mg/kg/jour était la cause d'une [[fissure palatine]] chez 2% des petits et une dose de 200 mg/kg/jour l'ammenait chez 9%.<ref name=what_is_vigabatrin /> Ceci pourrait provenir d'une baisse du niveau de [[méthionine]], selon une étude publiée en mars 2001.<ref name=teratogenicity_possible_mechanism>{{cite journal | author=Abdulrazzaq YM, Padmanabhan R, Bastaki SM, Ibrahim A, Bener A | title=Placental transfer of vigabatrin (gamma-vinyl GABA) and its effect on concentration of amino acids in the embryo of TO mice | journal=Teratology | volume=63 | issue=3 | year=2001 | pages=127-33 | id={{PMID|11283969}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=11283969&dopt=ExternalLink}}</ref> En 2005, une étude réalisée Université de Catania à été publiée et mentionne que les rats dont la mère a consommé de 250-1000 mg/kg/jour avaient une performance plus faible dans le labyrinthe d'eau et les taches en terrain ouvert, ceux du groupe de 750mg était de faible poids à la naissance et n'ont pas rattrapé le groupe de contrôle et ceux du groupe de 1000mg n'ont pas survécu à la grossesse.<ref name=teratology_rat>{{cite journal | author=Lombardo SA, Leanza G, Meli C, Lombardo ME, Mazzone L, Vincenti I, Cioni M | title=Maternal exposure to the antiepileptic drug vigabatrin affects postnatal development in the rat | journal=Neurological Sciences | volume=26 | issue=2 | year=2005 | pages=89-94 | id={{PMID|15995825}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=15995825&dopt=ExternalLink}}</ref> Il n'y a pas eu de contrôle tératologique sur l'humain à ce jour. ===À propos des anomalies visuelles=== En 2003, il a été démontré par Frisén et Malmgren que le vigabatrine causait une [[atrophie]] diffuse irreversible de la [[fibre nerveuse]] [[Rétine|rétinienne]] dans une étude [[rétrospective]] de 25 patients.<ref name=vigabatrinretina>{{cite journal | author=Frisén L, Malmgren K | title=Characterization of vigabatrin-associated optic atrophy | journal=Acta Ophthalmologica Scandinavica | volume=81 | issue=5 | year=2003 | pages=466-73 | id={{PMID|14510793}} |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=14510793&dopt=ExternalLink}}</ref> Cette effet est plus prononcé sur la partie externe (à l'opposé de la [[macula]], ou partie centrale) de la rétine.<ref name=retinalatrophy>{{cite journal | author=Buncic JR, Westall CA, Panton CM, Munn JR, MacKeen LD, Logan WJ | title=Characteristic retinal atrophy with secondary "inverse" optic atrophy identifies vigabatrin toxicity in children | journal=Ophthalmology | volume=111 | issue=10 | year=2004 | pages=1935-42 | id={{PMID|15465561}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=15465561&dopt=ExternalLink}}</ref> ==Interaction médicamenteuses== Une étude publiée en 2002 à découvert que le vigabatrine cause une augmentation statistiquement significative de l'épuration dans le [[plasma sanguin|plasma]] du [[carbamazépine]].<ref name=vigabatrin_carbamazepine>{{cite journal | first=Agustín | last=Sanchez-Alcaraz | coauthors = Quintana MB, Lopez E, Rodriguez I, Llopis P | title=Effect of vigabatrin on the pharmacokinetics of carbamazepine | journal=Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume=27 | issue=6 | year=2002 | pages=427-30 | id={{PMID|12472982}} | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&list_uids=12472982&dopt=ExternalLink}}</ref> En 1984, Drs Rimmer et Richens de l'Université de Wales ont rapporté qu'administrer le vigabatrine avec la [[phénytoïne]] abaisse la concentration de phénytoïne chez les patients avec une épilepsie résistante aux traitements.<ref name=phenytoin>{{cite journal | author=Rimmer EM, Richens A | title=Double-blind study of gamma-vinyl GABA in patients with refractory epilepsy | journal=Lancet | volume=1 | issue=8370 | year=1984 | pages=189-90 | id={{PMID|6141335}}}}</ref> La concentration de phénytoïne a baissé de 23% en cinq semaines, selon une étude publiée en 1989 par les mêmes deux chercheurs qui ont essayé, et n'ont pas réussi, à identifier le mécanisme derrière cette interaction.<ref name=phenytoin2>{{cite journal | author=Rimmer EM, Richens A | title=Interaction between vigabatrin and phenytoin | journal=British Journal of Clinical Pharmacology | volume=27 | issue=Suppl 1 | year=1989 | pages=27S-33S | id={{PMID|2757906}}}}</ref> ==Marque de commerce== Vigabatrine est vendu sous le nom de '''Sabril'''® au Canada,<ref name=Canada>[http://www.drugs.com/cons/Vigabatrin.html drugs.com Vigabatrin Drug Information]</ref> Mexique<ref name=mexicanuses /> et au Royaume-Uni.<ref name=UnitedKingdom>[http://www.nmhct.nhs.uk/pharmacy/epi5.htm Treatments for Epilepsy - Vigabatrin] Norfolk and Waveney Mental Health Partnership NHS Trust</ref> ==Références et notes== <div class="references-small" style="-moz-column-count:3; column-count:3;"> <references /></div> {{Anticonvulsants}} [[Catégorie:antiépileptique]] [[de:Vigabatrin]] [[en:Vigabatrin]]