Virus de l'hépatite B 3094789 31857260 2008-07-24T18:39:02Z PurpleHz 147566 /* Bibliographie */ -cat {{ébauche|virus}} {{Taxobox virus | Virus de l’hépatite B |Hepatitis B virus 01.jpg }} {{Taxobox groupe | {{virus Groupe VII}} }} {{Taxobox famille | Hepadnaviridae }} {{Taxobox taxons virus | [[genre (biologie)|Genres]] : ''[[Orthohepadnavirus]]'' }} {{Taxobox fin}} Le virus de l’hépatite B appartient au groupe taxonomique VII du règne des Virus, à la famille des ''Hepadnaviridae'' et au genre des ''Orthohepadnavirus''. La famille des '''hépadnavirus''' ('''''Hepadnaviridae''''') regroupe les [[virus]] dont le génome est constitué d'ADN double brin, qui possédent une activité de rétro-transcription et qui causent des [[infection]]s du [[foie]] chez les humains et certains animaux. Chaque virus est spécifique d’une espèce mais il peut infecter des animaux phylogénétiquement proches. C’est le cas du VHB qui est spécifiquement humain mais qui peut infecter certains [[primates]]. Il provoque, chez l'homme, l'[[hépatite B|hépatite virale B]]. La transmission se fait par voie percutanée ([[sang]] et dérivés, [[salive]], [[sperme]] et [[cyprine (sécrétion)|sécrétions vaginales]]), ils se multiplient dans les [[foie|cellules hépatiques]]. === Morphologie === La particule virale (ou particule de Dane) est sphérique et mesure 42 - 47 nm de diamètre. Le [[génome]] est contenu dans une [[nucléocapside]] icosaédrique de 22 - 25 nm de diamètre enveloppée par une bicouche lipidique associée à des [[protéines]] de surface. Cette enveloppe porte notamment l’[[antigène]] de surface HBs. === Génome === Le génome est formé d’[[ADN]] circulaire (3200 [[nucléotide]]s) partiellement double brin (sur les deux tiers de sa longueur). Le virus possède un brin long (L-) d’une longueur de 3,2 kb fixe entre les différents mutants, et un brin court (S+) de longueur variable : de 50 % à 100% de la longueur du brin L-. Il existe 4 régions ouvertes dans le génome correspondant à 4 phases de lectures ouvertes situées sur le brin L-. *La région S code pour les protéines d’enveloppe. Une protéine S ou protéine majeure de 24 kDa (= antigène HBs), une protéine moyenne de 34 kDa et une grande protéine de 39 kDa. *La région C code pour la protéine de core p22c de 22 kDa et une protéine non structurale p17e de 17 kDa (= antigène HBe). *La région P code pour l’ADN polymérase virale de 82 kDa. Cette [[enzyme]] possède à la fois des activités de transcriptase inverse, d’ADN polymérase ADN-dépendante et de RNase H. *La région X code pour un polypeptide de 145 à 154 acides aminés (dépendant du sous-type du virus). Ce polypeptide ou protéine X est une protéine transactivatrice du génome viral et cellulaire, elle a un potentiel oncogénique. === Variabilité === [[Image:HBV prevalence 2005 - strains.svg|thumb|350px|Répartition géographique des souches du VHB]] Il existe différents sous-types du VHB définis par une variabilité dans les [[épitope]]s de l’antigène HBs, due à une hétérogénéité du génome viral. On distingue ainsi 8 souches du VHB, de A à H. On peut noter une certaine répartition géographique '''prédominante''' pour certaines souches : * souche A : en Europe de l’Ouest * souches B et C : en Asie * souches D et E : au niveau du bassin méditerranéen * souche H : en Amérique centrale === Tropisme === Le VHB cible les hépatocytes et certaines cellules extra-hépatiques comme les cellules mononucléées du sang. === Cycle de réplication === 1) Le virion reconnaît et s’attache à l’hépatocyte. Le récepteur cellulaire du virus n'est actuellement pas identifié. 2) Fusion entre l’enveloppe virale et la paroi cellulaire, libération de la nucléocapside dans le cytoplasme. 3) Translocation de la nucléocapside vers le noyau grâce à des signaux de localisation nucléaire portés par l’antigène HBc. Pénétration de l’ADN du VHB dans le noyau. 4) Par un mécanisme encore mal connu, l’ADN asymétrique ouvert dans la particule, devient double brin circulaire fermé de façon covalente dans le noyau. On parle alors d’ADNccc (Covalently Closed Circular DNA). L’ADNccc s’associe à des histones cellulaires pour former un « mini chromosome », l’ADN est à ce moment superenroulé. Un ARN pré-génomique est transcrit par une ARN polymérase II cellulaire à partir du brin L- de cet ADN superenroulé. 5) Cet ARN pré-génomique synthétisé migre dans le cytoplasme et sert de matrice pour la synthèse de l’antigène HBc et de la polymérase. 6) En parallèle, les différents ARNm viraux sont traduits en protéines virales. 7) Les protéines d’enveloppe et la protéine PréC sont dirigées vers le réticulum endoplasmique (RE). 8) L’antigène HBe et les protéines d’enveloppe passent dans l’appareil de Golgi. 9) L’antigène HBe et les particules virales vides, constituées exclusivement de protéines d’enveloppe, sont sécrétés. 10)De leur côté, l’ARN pré-génomique et la polymérase sont recrutés dans les capsides néoformées par l’antigène HBc. 11)Le brin long d’ADN est synthétisé dans la capside par un processus de transcription inverse par l’ADN polymérase virale (étape apparentée au cycle de réplication des rétrovirus). 12)La synthèse du brin court S+ débute ensuite à partir du brin L- d’ADN qui vient d’être formé. 13)Les nucléocapsides ont deux devenirs. Une minorité va être recyclée vers le noyau pour maintenir le pool d’ADNccc. L’autre partie majoritaire va être envoyée vers le RE. 14)Les nucléocapsides sont enveloppées. 15)Les particules virales infectieuses sont sécrétées à leur tour. ===Dynamique de la production virale=== La production quotidienne du VHB est de l’ordre de 10<sup>11</sup> particules, comparée à 10<sup>9</sup> pour le VIH ou le VHC. La demi-vie du VHB est de 1 à 3 jours. Le niveau de production ''in vivo'' élevé du VHB et l’absence de système de correction dans l’ADN polymérase virale influencent la production de variants pouvant échapper au diagnostic et/ou aux traitements. == Bibliographie == *Les virus transmissibles par le sang, Médecine Sciences Sélection, ouvrage collectif : texte réunis par Jean Jacques Lefrère, 1996. *Hépatites virales, dépistage, prévention, traitement, Expertise Collective INSERM, 1997. *Hépatites virales B et C, Pathologie Sciences, C. Trépo, P. Merle, F. Zoulim, 2006. *Les hépatites virales, 2e édition MASSON, C. Eugène, L. Costentin, S. Beaulieu, 2004. {{Portail|médecine|microbiologie}} [[Catégorie:Virus]]