Vitamine B9 46294 31865502 2008-07-25T03:05:42Z Amoceann 276524 /* Biochimie */ {{VitamineB}} La '''vitamine B<sub>9</sub>''' (ou ''acide folique'') est une [[vitamine]] [[hydrophile|hydrosoluble]] aussi appelée vitamine M. Certains pensent qu'elle permet d'éviter les pertes de mémoire au cours du vieillissement. La vitamine B<sub>9</sub> est une coenzyme participant à la synthèse des [[purine]]s et des [[pyrimidine]]s, constituants les [[acide nucléique|acides nucléiques]] ([[Acide désoxyribonucléique|ADN]] et [[Acide ribonucléique|ARN]]). La vitamine B<sub>9</sub> intervient également dans la synthèse d'[[acide aminé|acides aminés]] ([[méthionine]], [[histidine]], [[sérine]]). <div style="text-align: center">[[Image:vitamineB9.png]]<br /><small>''Structure chimique de la vitamine B<sub>9</sub>''</small></div> ==Biochimie== Les '''folates''' sont synthétisables à partir d'[[Vitamine B5|acide panthoténique]] et d'[[acide para-aminobenzoïque]], mais leur principale source reste, pour nous, l'alimentation (notamment les plantes vertes fraîches et les organes parenchymateux comme le foie et les reins). <br />Ainsi que l'indique leur nom (''folium'': feuille en [[Latin]]), on les trouve principalement dans les feuilles, mais ils sont en réalité assez répandus. <br />À l'état naturel, ils sont souvent polyglutamylés (attachés à une ou plusieurs molécules de [[acide glutamique|glutamate]]), et doivent s'en détacher pour pénétrer dans les cellules (sauf en cas de chimiothérapie au [[méthotrexate]], ou de carence prolongée, auxquels cas les cellules peuvent assimiler des folates polyglutamylés). L''''acide folique''' se trouve en faible quantité dans l'alimentation. Il est donc conseillé d'utiliser des suppléments vitaminiques; les besoins en acide folique et substances apparentées sont de l'ordre de 0,5 mg par jour. C'est sous forme de dérivés tétrahydrofoliques que les folates exercent leur action de [[coenzyme]]s dans de nombreuses réactions de transfert de C<sub>1</sub>, dont la synthèse de novo des [[purine]]s ou du [[Thymidine monophosphate|TMP]](2'-déoxythymidine-5'-phosphate) à partir du dUMP (2'-déoxyuridine-5'-phosphate). Les folates doivent auparavant être réduits, c'est-à-dire hydrogénés, en dihydrofolates (FH<sub>2</sub>) puis en tétrahydrofolates (FH<sub>4</sub>), par la folate [[réductase]], et la dihydrofolate réductase respectivement. Le [[tétrahydrofolate]] reçoit ensuite un groupe [[méthylène]] d'un des trois "donneurs de carbone" ([[sérine]], [[glycine]], [[formaldéhyde]]) pour former le '''N<sub>5</sub>-N<sub>10</sub> Méthylène tétrahydrofolate''' (CH<sub>2</sub>=FH<sub>4</sub>) . La sérine est le donneur le plus souvent utilisé chez l'homme. Le méthylène tétrahydrofolate peut connaître trois destinées différentes : * réduction en N<sub>5</sub>-N<sub>10</sub> '''méthényl''' tétrahydrofolate, puis en N<sub>10</sub> '''formyl''' tétrahydrofolate, donneur de carbone dans la voie de la synthèse de novo des purines * Voie de la '''Méthylène tétrahydrofolate réductase''' : réduction en '''N<sub>5</sub> Méthyl tétrahydrofolate''' (CH<sub>3</sub>–FH<sub>4</sub>), donneur de [[méthyl]] pour la régénération de [[méthionine]] à partir de l'[[homocystéine]]. Le transfert du méthyle nécessite chez l'homme un relais par la [[vitamine B12|cyanocobalamine]], ce qui explique leur co-administration fréquente. Lorsque la méthionine n'est pas régénérée, outre l'épuisement du pool de vitamines, et de la synthèse de nucléotides se manifestant, entre autres, par une [[anémie]] mégaloblastique, on assiste à toute une série de complications se manifestant par des [[neuropathie]]s, des troubles de fermeture du tube neural, ..., une atteinte hépatique,... La carence folique a été récemment incriminée dans la recrudescence de cancers dans le troisième âge. * formation de [[désoxythymidine]] monophosphate à partir de [[désoxyuridine]] monophosphate. En résumé : :F → FH<sub>2</sub> → FH<sub>4</sub> → CH2=FH<sub>4</sub> → réactions de [[méthylation]] ==Effets médicaux== ===Anémie=== Un déficit en folates entraîne essentiellement une [[anémie]] qui se caractérise par une taille augmentée des [[hématie]]s (''anémie macrocytaire''). Dans le traitement des anémies macrocytaires, l'acide folique et la [[vitamine B12]] ont tous deux leur place. Mais l'acide folique ne peut ni prévenir, ni guérir les complications touchant le système nerveux central. <br>L'acide folique sera indiqué chez les patients à formule sanguine mégalocytaire. Il est admis d'autre part que la vitamine B12 catalyse la synthèse de la [[thymidine]], substance importante pour le métabolisme des [[nucléotide]]s. La thymidine est formée à partir de la [[thymine]], dont la synthèse est catalysée par l'acide folique. C'est pour cette raison que l'acide folique est combiné à la vitamine B12 pour le traitement des anémies hyperchromes macrocytaires avec moelle osseuse mégaloblastaire. ===Grossesse=== Les folates sont nécessaires dans la division et le maintien cellulaire. Un apport est donc crucial pendant les périodes de croissance accélérée, comme l'enfance et la grossesse. La supplémentation en folates durant le premier trimestre de la grossesse diminuerait significativement le risque de certaines malformations. Les recommandations actuelles sont une supplémentation de 0,4mg en folates avant la conception (au moins un mois avant et trois mois après) pour la prévention des anomalies de fermeture du tube neural. Le dosage peut être réévalué à la hausse (5mg) pour les femmes ayant des antécédents d'AFTN. ([[fente labiale]]<ref>Allen J Wilcox, Rolv Terje Lie, Kari Solvoll, Jack Taylor, D Robert McConnaughey, Frank Åbyholm, Hallvard Vindenes, Stein Emil Vollset,Christian A Drevon, [http://www.bmj.com/cgi/content/abstract/334/7591/464 ''Folic acid supplements and risk of facial clefts: national population based case-control study''], BMJ 2007;334:464 </ref>, [[spina bifida|anomalies de fermeture du tube neural]]<ref>MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council vitamin study. Lancet 1991;338:131-7</ref>). ===Dépression=== Selon une étude anglaise<ref>Simon Gilbody, Is low folate a risk factor for depression? A meta-analysis and exploration of heterogeneity, J. Epidemiol. Community Health, Jul 2007; 61: 631 - 637.</ref>, un taux d’acide folique bas augmenterait le risque de [[dépression nerveuse]] de 55%. La dépression serait selon l’[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] une des maladies les plus fréquentes dans le monde et la deuxième cause d’invalidité. « ''L’acide folique est un complément alimentaire banal et bon marché. Si le risque de dépression associé à un faible taux d’acide folique est confirmé par des études cliniques, il est tout à fait probable que soient mises en place au niveau communautaire des campagnes de supplémentation, comme c’est le cas avec la farine au Canada, et d’information visant à améliorer les apports globaux en cette vitamine'' » concluent les auteurs. ===Sénilité=== L'effet freinateur sur les déficits cognitifs de la personne âgée est beaucoup plus controversé. Il semble cependant qu'une supplémentation artificielle en acide folique pendant une longue durée sur une population âgée dont la nutrition est carencée en cette vitamine pourrait sensiblement en améliorer l'état cognitif<ref>{{en}}J Durga, MPJ van Boxtel, EG Schouten, FJ Kok, JJ Jolles, MB Katan, P Verhoef, [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673607601093/abstract ''Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial''], Lancet, 2007;369;208-216</ref>. Les folates permettraient également de diminuer les problèmes d'audition chez la personne âgée<ref>{{en}}J Durga, P Verhoef, Lucien, JC Anteunis, E Schouten, FJ Kok,[http://www.annals.org/cgi/content/abstract/146/1/1 ''Effects of folic acid supplementation on hearing in older adults''], Ann Intern Med, 2007;146;1-9</ref>. ===Cancer=== La supplémentation en folates a des effets controversés en prévention des cancers : elle pourrait diminuer la survenue de ces derniers<ref>Giovannucci E. [http://jn.nutrition.org/cgi/content/abstract/132/8/2350S ''Epidemiologic studies of folate and colorectal neoplasia: a review'']. J Nutr. 2002;132(suppl):2350S-2355S</ref>, résultats qui ne sont pas confirmés par d'autres études<ref>Cole BF, Baron JA, Sandler RS et Als, [http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/297/21/2351 ''Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: A randomized clinical trial''], JAMA, 2007;297:2351-2359</ref>. L'administration de folates diminuent le taux d'[[homocystéine]] dans le sang ce qui pourrait abaisser le risque de certaines maladies cardio-vasculaires. Ainsi, il semble que la prise de folates au long cours pourrait diminuer de près de 20% le risque d'[[accident vasculaire cérébral]]<ref>Wang X, Xianhui Qin, Hakan Demirtas , Jianping Li et Als, [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS014067360760854X/abstract ''Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis''], Lancet, 2007;369:1876-1882</ref>. Les folates étant un facteur de croissance universel, plusieurs drogues ont été conçues pour interférer avec son métabolisme : * en [[microbiologie]] : **les [[sulfamidé]]s sont des inhibiteurs compétitifs de l'[[acide para-aminobenzoïque]] dans la réaction de la [[dihydroptéroate synthétase]] **le [[triméthoprime]] inhibe la [[dihydrofolate réductase]] bactérienne. Néanmoins, il inhibe chez certaines personnes la réductase humaine. *en [[parasitologie]] : **la [[pyrimethamine]], agent anti-[[malaria|malarique]], inhibe à la fois la folate et la dihydrofolate réductase des [[plasmodium|plasmodie]]s *en [[cancérologie]] : ** le [[méthotrexate]], le permextred, le lométrexate, le trimétrexate sont autant d'inhibiteurs de la [[dihydrofolate réductase]] humaine ===Interaction=== Il faut savoir que l'administration d'un excès d'acide folique chez un malade qui est carencé en [[vitamine B12|vitamine B<sub>12</sub>]] peut aggraver sérieusement les symptômes de carence en B<sub>12</sub>, et notamment les dégâts neurologiques. == Alimentation == Les aliments riches en vitamine B<sub>9</sub> sont, entre autres : * la [[levure]] (3 900 µg / 100 g) ; * les [[petit pois|petits pois]] (350 µg / tasse) ; * les [[haricot commun|haricots blancs]] sec, les [[germe de blé|germes de blé]], la farine de [[soja]] (250 à 350 µg / 100 g) ; * toutes les [[fève]]s (125 à 290 µg / tasse) ; * les [[épinard]]s, les [[lentille cultivée|lentilles]], le [[cerfeuil]], le [[cresson (plante)|cresson]] (180 à 265 µg / 100 g) ; * les foies : le [[foie gras]] est la source la plus importante d’acide folique (500 à 700 µg / 100 g). Mais on en trouve également de grandes quantités dans le foie d’agneau, de veau ou de bœuf (180 µg / 90 g) ; * les [[asperge]]s (175 µg / tasse) ; * le [[jaune d'œuf]] cru, la [[mâche]], les [[noix]], le [[muesli]], les céréales au [[son (botanique)|son]], le fromage de chèvre sec (130-170 µg / 100 g) ; * le [[brocoli]] (80 µg / tasse) ; * la [[laitue romaine]] (75 µg / tasse) ; * le [[cantaloup]] (45 µg / 1/2 cantaloup) ; * les [[poire]]s (10 µg / 100 g) ; * les herbes aromatiques telles que la [[menthe]], le [[romarin]] ou l’[[origan]]. La vitamine B<sub>9</sub> est particulièrement recommandée aux femmes enceintes, surtout au début de la grossesse et, idéalement, plusieurs mois avant qu'elle ne débute : 400 µg / jour. Selon l'AFSSA, les besoins quotidiens définis pour « minimiser les risques au cours de la grossesse et les risques cardiovasculaires » sont estimés à 300 µg / jour pour la femme, et 330 µg / jour pour l'homme. ==Notes et références== {{reflist}} {{Portail|chimie|médecine}} [[Catégorie:Vitamine|B09]] [[ar:حمض فوليك]] [[ca:Àcid fòlic]] [[cs:Vitamín B9]] [[da:Folinsyre]] [[de:Folsäure]] [[en:Folic acid]] [[es:Ácido fólico]] [[fa:ویتامین ب۹]] [[fi:Foolihappo]] [[he:חומצה פולית]] [[hr:Vitamin B9]] [[it:Acido folico]] [[ja:葉酸]] [[ko:잎산]] [[lb:Folsaier]] [[lt:Folio rūgštis]] [[nl:Foliumzuur]] [[pl:Kwas foliowy]] [[pt:Ácido fólico]] [[sq:Acidi folik]] [[sv:Folsyra]] [[tr:Folik asit]]